Вариант гена связан с более высоким риском хронического отторжения после трансплантации легких

Около трети реципиентов трансплантата легких имеют генетический вариант, который повышает вероятность развития хронической дисфункции аллотрансплантата легких (CLAD), основной причины смертности после трансплантации легких. Однако неясно, почему у некоторых реципиентов трансплантатов легких развивается CLAD, а у других нет. Исследование, проведенное UCLA Health, показало, что причиной может быть вариант гена C3, из-за которого организму сложнее регулировать систему комплемента — часть иммунной системы, которая помогает организму распознавать и очищать инфекции и мусор, например, те, которые возникают в трансплантированных легких.??

«Трансплантация легких имеет самую низкую долгосрочную выживаемость среди всех трансплантатов паренхиматозных органов, и это во многом связано с хроническим отторжением», - сказал доктор Хриш Кулкарни, заведующий кафедрой здоровья легких Аллана Дж. Шварца и Рослин Холт Шварц и доцент кафедры легочной терапии, интенсивной терапии и медицины сна Медицинской школы Дэвида Геффена. Он также является автором исследования, опубликованного в Журнале клинических исследований.?

«Мы хотели понять, почему некоторые пациенты более уязвимы к хроническому отторжению органов легких, чем другие, и раскрыть новые биологические пути, которые могли бы привести к более эффективной терапии и, в конечном итоге, к лучшим долгосрочным результатам для наших пациентов».?

В ходе исследования были проанализированы две отдельные группы реципиентов трансплантатов легких и обнаружено, что около одной трети являются носителями варианта гена C3. В обеих группах у пациентов с этим вариантом чаще наблюдалось хроническое отторжение, особенно если у них также были антитела против донорских легких. Чтобы понять, почему, исследователи использовали модель трансплантации легких у мышей с аналогичной предрасположенностью к нарушению регуляции комплемента. Эти эксперименты показали, что отторжение легких было вызвано тем, что система комплемента активировала определенные В-клетки для выработки антител, атакующих трансплантированные легкие – процесс, который современные лекарства против отторжения не могут полностью контролировать.???

 «Мы надеемся, что эти результаты откроют путь к новым, более персонализированным методам лечения хронического отторжения легких — заболевания, которое в настоящее время неизлечимо», — сказал Кулкарни.?