Воздействие на каналы K V7 может отсрочить преждевременные роды

Учёные обнаружили, что воздействие на определённую группу белков в мышцах матки (миометрии) способно подавлять сокращения матки в лаборатории и отсрочивать преждевременные роды в доклинической модели.

Результаты, опубликованные сегодня в Communications Medicine, подчёркивают потенциальные возможности для разработки новых препаратов или перепрофилирования уже существующих средств, которые действуют на эти белки, чтобы оттянуть роды.

В исследовании под руководством Королевского колледжа Лондона исследователи изучали группу белков в мембранах клеток стенки матки — так называемые каналы K_V7. Препарат-активатор этих каналов уменьшал сокращения в образцах человеческой ткани и отсрочивал преждевременные роды у мышей.

Преждевременные роды — рождение до 37 недель беременности — затрагивают примерно 1 из 12 младенцев в Великобритании и остаются ведущей причиной неонатальной смертности в мире. Дети, рожденные слишком рано, сталкиваются с повышенным риском серьёзных осложнений в новорожденном периоде и в дальнейшем.

«В течение многих лет моя исследовательская группа сосредоточилась на понимании причин преждевременных родов и поиске предикторов ранних родов. Около 6–7% всех беременностей в Великобритании являются преждевременными, и примерно две трети из них связаны с самопроизвольным началом родовой деятельности у матери, часто без явных предупреждающих признаков», — отмечают авторы.

«Нам нужны новые подходы, которые могли бы отсрочить преждевременные роды и улучшить исходы для детей, — говорят исследователи. Наши результаты являются доказательством того, что определённые типы каналов K_V7 могут стать многообещающей мишенью для разработки лекарств».

Рэйчел Трайб, профессор материнских и перинатальных наук Королевского колледжа Лондона, является старшим автором статьи.

Каналы K_V7 присутствуют по всему организму, в том числе в гладкой мускулатуре стенки матки. Активация этих каналов регулирует движение ионов калия через клеточную мембрану, что помогает контролировать электрическую активность и сокращения миометрия.

Учёные проанализировали образцы человеческого миометрия, собранные у женщин во время активных преждевременных и доношенных родов, а также при кесаревом сечении в доношенных и недоношенных случаях. По результатам анализа экспрессии генов и белков в ткани они обнаружили несколько компонентов каналов K_V7, присутствующих как при доношенной, так и при преждевременной беременности — в конце беременности и после начала родовой деятельности.

Команда выделила основной тип активного канала K_V7 (так называемый K_V7.4), обнаруженный в матке; это важно для дальнейшей разработки или перепрофилирования препаратов, нацеленных на эти каналы.

В лабораторной модели сокращений миометрия, с использованием тканей человека и мышей, образцы обрабатывали ретигабином — препаратом, открывающим каналы K_V7. Ретигабин уменьшал сокращения тканевого материала, а в модели преждевременных родов у мышей он откладывал наступление родов.

Иэн Гринвуд, профессор сосудистой фармакологии в Университете Святого Георгия в Лондоне и соавтор статьи, отмечает: «Каналы K_V7 являются ключевыми регуляторами клеточной физиологии. Исследование этих каналов упростилось благодаря наличию множества химических модификаторов K_V7: открытие того, что усиление активности этих каналов в нейронах эффективно как противоэпилептический механизм, привело к появлению ряда молекул. Повторное использование некоторых из них может дать шанс на появление новых методов лечения преждевременных родов».

В клинике женщинам с признаками преждевременных родов без выраженной инфекции иногда дают препараты для временной задержки родов, но существующие методы обеспечивают лишь скромную пользу и могут сопровождаться побочными эффектами.

На фоне ограниченных вариантов профилактики самопроизвольных преждевременных родов открытие нового биологического пути, вовлечённого в регуляцию сокращений матки, может расширить возможности разработки терапий, которые дадут дополнительное время для вмешательств и улучшат исходы для недоношенных детей.

Авторы отмечают, что следующими шагами должны стать доказательства пользы для новорожденных, а также разработка клинических подходов: они надеются работать с фармкомпаниями и клиницистами над более направленными активаторами K_V7 и инновационными системами доставки препаратов, нацеленными на матку.

Исследование было поддержано Советом медицинских исследований UKRI, Фондом Борна и Action Medical Research.