Блокирование гена ASC уменьшает образование опухолей при раке поджелудочной железы
Блокирование гена ASC уменьшает образование опухолей при раке поджелудочной железы
Исследователи из Университета Аделаиды показали, что блокирование определённого гена иммунной системы может уменьшить образование опухоли при раке поджелудочной железы.
К 2030 году прогнозируется, что этот вид рака станет вторым по смертности в западных странах; общая пятилетняя выживаемость сейчас составляет примерно 13%, отчасти из‑за того, что заболевание часто диагностируют на поздних стадиях.
Современные схемы химиотерапии и многие недавние иммунотерапевтические подходы также в значительной мере неэффективны.
Профессор Брендан Дженкинс, руководитель программы опухолевого воспаления и иммунотерапии в Южно‑Австралийском институте рака иммуногеномики (SAiGENCI), и доктор Джошуа Чей показали, что ген, кодирующий белок ASC, может существенно влиять на образование опухолей в моделях рака поджелудочной железы.
В многоуровневом исследовании авторы сначала обнаружили активацию белка ASC в тканях пациентов с раком поджелудочной железы, а затем перешли к доклиническим моделям для дальнейшего изучения его влияния на прогрессирование опухоли.
Результаты были опубликованы в журнале Nature Communications .
«Более 90% случаев представляют собой аденокарциному протоков поджелудочной железы (PDAC), которая, как мы знаем, обусловлена генетическими изменениями в органе в сочетании с нарушением регуляции врождённого иммунитета, что вызывает хроническое воспаление и способствует развитию опухоли.
Но до сих пор было мало что известно о молекулярных регуляторах врождённого иммунитета как потенциальных мишенях в PDAC.
Мы смогли показать, что белок‑адаптер воспалительного ответа ASC коррелирует с плохими показателями выживаемости пациентов и способствует PDAC, действуя как молекулярный мост между врождённым иммунитетом и энергетическим метаболизмом в раковых клетках», — отмечают авторы.
«В нашей доклинической модели мы показали, что удаление гена ASC или применение небольшого ингибитора — нанотела, полученного из альпак — против белка ASC значительно снижает образование опухолей поджелудочной железы. Это даёт основание рассматривать ASC как терапевтическую мишень при раке».
Активация ASC давно связывается с воспалительными заболеваниями, такими как подагра и артрит.
Доктор Джошуа Чей, первый автор исследования, добавляет:
«В солидных опухолях опухолевые клетки окружены плотной фиброзной тканью, и это затрудняет доставку препаратов, но мы обнаружили, что использование небольших нанотел против ASC позволяет проникать в такую среду и нацеливаться на белок ASC в нашей доклинической модели.
Этот ингибирующий агент ранее показал эффективность в моделях воспалительных состояний, а в нашем исследовании впервые продемонстрирована его противораковая активность.
Мы наблюдаем, что стратегия блокирования ASC может работать в сочетании с существующими методами лечения, улучшая ответ на терапию и потенциально повышая долгосрочную выживаемость пациентов».
