invIOs публикует данные фазы I по аутологичной клеточной терапии APN401 с подавлением CBL‑B в рецензируемом журнале

invIOs GmbH («invIOs»), частная биотехнологическая компания, разрабатывающая методы иммунотерапии рака, объявила о публикации клинических данных о терапии APN401 в рецензируемом журнале Molecular Therapy Oncology. В статье «Оценка фазы I APN401, аутологичной терапии PBMC с молчанием CBL-B при распространенных солидных опухолях» приведены результаты двух исследований фазы I, в которых оценивали безопасность, переносимость и иммунные эффекты у пациентов с распространёнными, резистентными к лечению солидными опухолями.

Всего 17 пациентов получали APN401 в трёх уровнях доз. Пациенты ранее проходили от двух до одиннадцати линий системной терапии. Лечение переносилось хорошо: не было зарегистрировано дозолимитирующей токсичности, синдрома высвобождения цитокинов, синдрома нейротоксичности, связанного с иммунными эффекторными клетками, или нежелательных явлений, связанных с лечением, тяжёстью ≥ 3. Наивысшая доза 4,5 × 10⁷ РВМС/кг была выбрана в качестве рекомендованной для фазы 2.

Стабилизация заболевания по критериям RECIST отмечена у 5 из 10 оценённых пациентов. Исследовательское иммунное профилирование выявило системные изменения после лечения APN401, включая повышение уровней цитотоксических медиаторов и увеличение специфических популяций Т‑клеток; эти изменения были наиболее выражены у пациентов со стабильным заболеванием, что указывает на возможное усиление противоопухолевой иммунной активности.

APN401 представляет собой аутологичную клеточную терапию на основе собственных PBMC пациента, в которой внутриклеточная иммунная контрольная точка CBL‑B временно подавляется с помощью миРНК. CBL‑B выступает тормозом иммунной реакции, отрицательно регулируя передачу сигналов через антигенный рецептор и активацию Т‑клеток; временное подавление позволяет иммунным клеткам эффективнее атаковать опухолевые клетки в иммуносупрессивном микроокружении.

Компания отметила, что полученные данные демонстрируют благоприятный профиль безопасности, наблюдаемую стабилизацию заболевания и системные иммунные изменения после лечения, что примечательно для пациентов, ранее получавших несколько линий терапии. По её оценке, результаты подкрепляют дальнейшую клиническую оценку подхода подавления CBL‑B и платформы для производства клеток EPiC.

В публикации также указывается, что время «из вены в вену» для продукта составляет менее 24 часов; исследование продемонстрировало воспроизводимое производство на разных площадках и подтвердило возможность повторного введения.