Комбинация препаратов замедлила рост остеосаркомы в доклинических моделях

Исследователи из Детской исследовательской больницы Сент-Джуд и их коллеги обнаружили у некоторых опухолей костной ткани уязвимость, которую можно использовать для лечения. В доклинических моделях сочетание препаратов, разрушающих белок EP300 и блокирующих AKT, замедлило рост остеосаркомы и продлило выживаемость животных. Результаты опубликованы в Journal of Experimental Medicine.

Остеосаркома, особенно метастатическая или вернувшаяся после лечения, трудно поддаётся терапии. За последние 40 лет для этого заболевания не одобрили новых методов лечения. Авторы исследования отмечают, что найденный подход пока проверен только на доклинических моделях и не является готовой схемой терапии для пациентов.

Учёные изучили опухолевые образцы и обнаружили, что лишь небольшая часть из них особенно чувствительна к разрушению EP300. У большинства чувствительных опухолей были мутации, чрезмерно активирующие сигнальный путь AKT. Это привело исследователей к идее объединить воздействие на два механизма: использовать соединение типа PROTAC, которое помечает EP300 для разрушения, и одновременно подавлять AKT. В ксенографтных моделях опухолей пациентов у мышей препараты действовали эффективнее вместе, чем по отдельности: рост опухоли замедлялся, а выживаемость увеличивалась.

По словам соавтора исследования Адама Дёрбина, врача и доктора философии из онкологического отделения больницы Сент-Джуд, такой подход может оказаться перспективным для пациентов с метастатической болезнью, которым существующее лечение помогает хуже. Другой соавтор, специалист по вычислительной биологии Брайан Абрахам, отметил, что генетические особенности опухоли могут помочь подобрать потенциально подходящую терапию. Мутации, связанные с активацией AKT, в будущем могут стать биомаркером чувствительности к комбинации.

Исследователи также сравнили чувствительные и устойчивые опухоли. В чувствительных клетках общий синтез белков шёл медленнее. Устойчивые опухоли, по наблюдениям авторов, могли производить белки быстрее, чем соединение успевало разрушать EP300. Это указывает, что скорость образования белков может влиять на эффективность препаратов-деградеров, которые сейчас разрабатывают для разных заболеваний.

Авторы считают, что дальнейшие исследования могут показать, удастся ли по генетическому анализу опухоли заранее определять пациентов, которым подойдёт такая комбинация. Пока результаты дают направление для изучения, но не подтверждают её эффективность и безопасность у людей.