Ученые RIKEN создали противораковое соединение внутри опухолевых клеток
Ученые RIKEN создали противораковое соединение внутри опухолевых клеток
Исследователи из японского института RIKEN разработали экспериментальную систему, которая использует угарный газ, вырабатываемый опухолевыми клетками, чтобы запускать внутри них образование противоракового вещества. В опытах на клеточных культурах соединение появлялось в раковых, но не в здоровых клетках. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
Метод основан на реакции угарного газа с помощью палладиевого катализатора: она позволяет получить фенантридинон — органическое соединение, некоторые производные которого токсичны для клеток и применяются в противоопухолевых препаратах. Идея исследователей — доставлять в организм не готовое лекарство, а компоненты, из которых оно образуется в месте развития опухоли.
Катализатор поместили внутрь альбумина — распространенного белка крови. Такая оболочка защищает палладий от глутатиона и других веществ внутри клеток, способных быстро разрушить катализатор, а также позволяет комплексу переноситься в крови.
Сначала ученые проверили систему на клеточных линиях рака печени, шейки матки, молочной железы и легкого, а также на нераковых клетках. Через 48 часов фенантридинон обнаружили в раковых культурах, но не в здоровых. Затем исследователи изменили состав комплекса, чтобы реакция производила конкретное высокотоксичное производное фенантридинона. В клетках рака печени оно образовалось и оказало токсическое действие.
Ученые также проверили, не начнется ли образование токсичного вещества прямо в крови. В проведенном тесте препарата в крови не выявили: авторы предполагают, что содержащийся там угарный газ связан с гемоглобином и поэтому недоступен для реакции.
«Эта работа — важный шаг в развитии терапевтической синтетической химии внутри организма. В нашей стратегии вещества, которые естественным образом присутствуют в организме или образуются в нем, в том числе связанные с заболеванием метаболиты, используются как исходные компоненты для синтеза лекарств непосредственно в очаге болезни», — сказал руководитель исследования Кацунори Танака из института RIKEN.
Пока речь идет о доказательстве принципа на клеточных культурах, а не о готовом методе лечения. Следующий этап — испытания на животных.





