05:00 
Новое исследование Медицинской школы Университета Миннесоты предлагает новый взгляд на то, как иммунная система реагирует на трансплантацию органов. Результаты, опубликованные сегодня в Science Advances Внешняя ссылка, которая открывается в том же окне, показывают, что истощение Т-клеток – традиционно рассматриваемое как патологический сбой иммунной системы – вместо этого может играть защитную роль, помогая организму переносить донорский орган.
Исследование идентифицирует селезенку как ключевой центр контроля толерантности к трансплантату. Исследователи обнаружили, что введение апоптотических донорских лейкоцитов (ADL) запускает экспансию донор-специфичных регуляторных Т-клеток, известных как клетки Tr1. Эти клетки помогают успокоить иммунный ответ, ограничивая активность Т-клеток, которые в противном случае атаковали бы пересаженный орган, используя сигнальный путь, называемый Areg-EGFR. Этот целенаправленный процесс позволяет установить иммунную толерантность без широкого подавления иммунной системы.
"Большинству пациентов, перенесших трансплантацию, на протяжении всей жизни нужны лекарства, которые подавляют всю их иммунную систему. Мы обнаружили, что селезенка может действовать как учебный центр - но только при наличии соответствующих инструкций", - сказал Амар Сингх, доктор философии, доцент Медицинской школы Университета Миннесоты. «Программируя иммунную систему на принятие трансплантата, а не подавляя его на неопределенный срок, этот подход потенциально может уменьшить долгосрочные осложнения и значительно улучшить качество жизни реципиентов трансплантата».
Вместо того, чтобы ослаблять иммунную систему в целом, этот подход вызывает контролируемое, специфичное для донора состояние Т-клеток, которое, скорее всего, вызовет отторжение. Этот регуляторный контур, основанный на селезенке, сохраняет способность организма бороться с инфекциями, в то же время поддерживая долгосрочное принятие трансплантата.
"Долгосрочная иммуносупрессия несет в себе значительные риски, часто ставящие под угрозу преимущества трансплантата. Понимание механизмов операционной толерантности, выявленных в этом исследовании, может устранить необходимость длительной иммуносупрессии, тем самым улучшая качество жизни реципиентов трансплантата", - сказал Сабаринатан Рамачандран, доктор философии, доцент Университета Медицинская школа Миннесоты.
"Толерантность, которую часто считают Святым Граалем трансплантации, была в центре внимания наших исследований, целью которых было гарантировать, что пациенты с диабетом смогут получить пользу от трансплантации островковых клеток без бремени хронической иммуносупрессии", - сказал Бернхард Геринг, доктор медицинских наук, профессор Медицинской школы Университета Миннесоты.
Будущие исследования будут сосредоточены на использовании иммунного программирования, ориентированного на селезенку, для повышения устойчивой толерантности к трансплантату и изучения более широкого применения в иммуноопосредованные заболевания, при которых необходима избирательная иммунная регуляция, а не подавление.
Это исследование финансировалось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний [номера грантов U01AI102463, U19AI174966, R21AI166163, R21AI190721], Фондом Университета Миннесоты, Фондом исследований диабета и здоровья и диабетической организацией Minnesota Lions. Фонд.
