Исследование связывает препараты GLP‑1 с небольшим повышением риска мужского облысения

Новое исследование показало, что у мужчин, генетически предрасположенных к наиболее распространённой форме облысения, использование препаратов GLP‑1 — например Ozempic, Wegovy и Zepbound, применяемых при сахарном диабете 2‑го типа и ожирении — связано с дополнительным риском потери волос примерно на 7 процентов.

Учёные из NYU Langone Health сосредоточили анализ на гене GLP1R, который влияет на уровень рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1 (GLP‑1) в организме. Исследователи использовали генетические варианты, связанные с повышенной активностью GLP1R, как маркёр активности агонистов GLP‑1: большая активность GLP1R соответствует более высокому количеству белков‑рецепторов GLP‑1. Полученные генетические данные сравнивали с наборами генов, обнаруженными у мужчин с андрогенной алопецией — наследственной формой облысения, при которой волосы редеют в лобно‑теменной и верхней части головы. Поскольку механизмы мужского облысения хорошо изучены, это позволило исследователям проанализировать возможную причинную связь.

Многие пользователи препаратов GLP‑1, как мужчины, так и женщины, отмечали истончение волос; ранее это связывали преимущественно с быстрой потерей веса на фоне приёма этих лекарств. Часто, по наблюдениям пациентов, рост волос возобновляется через несколько месяцев после стабилизации веса. До настоящего момента учёные лишь подозревали наличие генетической связи между применением GLP‑1 и выпадением волос.

Публикация в Journal of Investigative Dermatology онлайн 3 сентября показала, что варианты GLP1R, ассоциированные с более высокими уровнями белков‑рецепторов GLP‑1, чаще встречались у мужчин с андрогенной алопецией. Учёные скорректировали анализ с учётом известных факторов риска — в частности гипертонии, которая, как предполагается, может снижать приток крови к коже головы и ухудшать рост волосяных фолликулов — и добавленный риск в 7 процентов остался прежним.

Авторы также проверили влияние других потенциальных факторов, включая инсулинорезистентность (основной механизм сахарного диабета 2‑го типа) и пониженный уровень тестостерона; ни один из них не уменьшил наблюдаемое повышение риска, связанное с GLP‑1, — оно оставалось на уровне примерно 7 процентов.

Поскольку в анализе использовали генетические маркёры, активные и у пользователей GLP‑1, и у мужчин с облысением, пересечение этих сигналов, по мнению авторов, указывает на возможную биологическую связь между приёмом препаратов и мужским типом потери волос.

«Наше исследование даёт первую генетическую поддержку связи между применением GLP‑1 и повышенным риском андрогенной алопеции у мужчин — связь, которую ранее лишь предполагали, но не подкрепляли данными», — заявила соавтор исследования.

Линн Петухова, PhD, старший научный сотрудник исследования и доцент кафедры дерматологии имени Рональда О. Перельмана и кафедры здоровья населения Медицинской школы Гроссмана Нью‑Йоркского университета.

«Наши результаты показывают, что, если будущие эксперименты подтвердят эти выводы, некоторых пациентов — возможно, и мужчин, и женщин — можно будет проверять на риск выпадения волос до назначения препаратов GLP‑1, — сказала доктор Петухова. — Можно также предположить, что некоторым пациентам будут назначать комбинированные подходы для профилактики потери волос, например миноксидил или другие средства».

Петухова отметила, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять биологические механизмы, с помощью которых активация GLP‑1 может ослаблять рост волосяных фолликулов, и чтобы выяснить, применимы ли наблюдаемые связи у мужчин к женщинам. В работе использовались данные 31 684 человек, преимущественно белых мужчин и женщин, а также база данных группы Complex Traits Genetics, включающая 205 327 человек, в основном белых мужчин.

По оценкам, андрогенная алопеция затрагивает около половины белых американцев старше 50 лет и почти такое же число белых американок в этой возрастной группе, преимущественно находящихся в постменопаузе.

Опросы показывают, что примерно 12 процентов американцев уже использовали препараты GLP‑1 преимущественно ради снижения веса, включая одну пятую женщин в возрасте 50–64 лет. С момента одобрения первого препарата из этой группы (Ozempic) Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США в 2020 году количество выписанных рецептов на эти лекарства увеличилось более чем в три раза.

Финансовую поддержку исследованию оказали гранты Национального института здравоохранения R01AR080796 и K01AR075111.

Помимо доктора Петуховой, в исследовании NYU Langone участвовали Джерри Шапиро, MD, и Кристен Ло Сикко, MD. Другими соавторами стали Дерек Масс, MBA; Мэри Касагранде, MPH; Поппи Гулд, PhD; и соведущий исследователь Арчи Спиндлер.

Авторы отмечают потенциальные конфликты интересов: доктора Шапиро и Ло Сикко ранее участвовали в исследованиях лекарств и устройств для лечения выпадения волос, разработанных компаниями Pfizer и Regen Labs. Доктор Ло Сикко является платным консультантом Pfizer, Lilly, Ro, Priovant, Veradermics и Aquis. Все эти отношения урегулированы в соответствии с политикой NYU Langone.

К дополнительным авторам относятся ведущий исследователь Рави Рамесур, MD, из Пенсильванского университета и Королевского колледжа Лондона, а также со‑исследователь Атлас Хан, PhD, из Колумбийского университета.