Восьмилетнее исследование показало индивидуальные молекулярные траектории старения
Восьмилетнее исследование показало индивидуальные молекулярные траектории старения
Восьмилетнее исследование с участием 335 женщин показывает, что молекулярное старение проходит не по одному универсальному сценарию. Авторы отмечают: индивидуальные молекулярные траектории могут существенно отличаться от усреднённых популяционных закономерностей и формируются не только генетикой, но и такими факторами, как циркадные ритмы, сезонность и воздействие окружающей среды.
«Понимание таких индивидуальных различий в продольных траекториях будет иметь решающее значение для подходов точной медицины в будущем», — заявляют исследователи. Мультиомные профили — комплексные измерения генов, метаболитов и других биологических сигналов — дают подробную картину молекулярного состояния организма и потенциально помогают раньше выявлять риск заболеваний и точнее подбирать вмешательства. В то же время для практического применения таких подходов важно отличать нормальные молекулярные изменения, связанные со старением, от тех, что указывают на болезнь. До сих пор в то время как молекулярные сдвиги при старении картировали в модельных организмах, сопоставимые продольные данные у людей были редки.
Чтобы восполнить этот пробел, Джулия Эль-Сайед Мустафа и коллеги создали исследование MultiMuTHER на базе многолетней когорты TwinsUK. В рамках MultiMuTHER за 335 женщин-близнецов наблюдали в течение восьми лет и собирали повторные измерения экспрессии генов в цельной крови и 1197 метаболитов в сыворотке. Эль-Сайед Мустафа и др. проанализировали, какие гены и метаболиты меняются с возрастом, как эти изменения различаются между типами клеток и как на молекулярную активность влияют генетика, сезонные циклы, время суток и загрязнители окружающей среды — в том числе ПФАС (пер- и полифторалкильные вещества). Учёные также исследовали взаимосвязи между закономерностями экспрессии генов и метаболизма как в конкретные моменты времени, так и в динамике старения.
Результаты показывают, что старение сопровождается широкомасштабными, но сильно индивидуализированными изменениями молекулярного ландшафта. В среднем за шесть лет наблюдения изменилось более 5000 генов и 181 метаболит, многие из которых связаны с возрастными заболеваниями — например, кардиометаболическими и нейродегенеративными расстройствами. Это означает, что люди одного хронологического возраста могут следовать очень разным траекториям биологического старения. Анализы также выявили сложное ремоделирование иммунной системы: признаки снижения адаптивной иммунной функции сочетаются с устойчивой или нарастающей активностью отдельных компонентов врождённого иммунитета, что может способствовать хроническому воспалению в пожилом возрасте.
