Альфа‑1‑антитрипсин выделен как потенциальная мишень для предотвращения спонтанных преждевременных родов

Исследователи из Университета Оулу выявили антитрипсин альфа‑1 как потенциальную мишень для профилактики спонтанных преждевременных родов. В крупном генетическом анализе более 200 000 матерей вариант гена SERPINA1, кодирующего альфа‑1‑антитрипсин, был связан с более короткой продолжительностью беременности. В экспериментах на мышах введение человеческого альфа‑1‑антитрипсина предотвращало преждевременные роды, вызванные воспалением.

В Финляндии 5–6 процентов новорождённых — около 2500 детей в год — рождаются преждевременно, и уровень преждевременных родов за последние годы не снизился. Несмотря на десятилетия исследований, эффективных способов надежного предотвращения преждевременных родов пока немного, поэтому это сохраняется важной задачей общественного здравоохранения.

Известно, что генетика влияет на длительность беременности: учёные выделили примерно 30 генов, связанных с этим признаком. Группа Университета Оулу и Университетской больницы Оулу изучила роль некоторых из этих генов, опираясь на образцы плаценты, данные проекта FinnGen и на экспериментальные модели преждевременных родов, чтобы лучше понять механизмы, лежащие в основе преждевременных родов.

В недавно опубликованной работе исследователи обнаружили связь между вариантом Pi*Z гена SERPINA1, который кодирует альфа‑1‑антитрипсин, и более короткой беременностью. Это дополнение к предыдущим результатам команды, по которым уровни альфа‑1‑антитрипсина в плаценте были ниже у матерей, родивших преждевременно. Кроме того, редко Варианты SERPINA1 отмечались в семьях с повторными преждевременными родами. В текущем исследовании у матерей, несущих две копии варианта SERPINA1 Pi*Z, беременность в среднем была короче примерно на девять дней по сравнению с матерями, имеющими другие варианты SERPINA1. Также наблюдается, что высокий индекс массы тела дополнительно повышает риск преждевременных родов в этой группе.

Известно, что вариант SERPINA1 Pi*Z снижает выработку альфа‑1‑антитрипсина и может приводить к дефициту этого белка. Исследователи проверили потенциальную защитную роль альфа‑1‑антитрипсина в модельных экспериментах: введение человеческого альфа‑1‑антитрипсина предотвращало у мышей преждевременные роды, вызванные воспалением, причём эффект был особенно заметен у животных с дефицитом альфа‑1‑антитрипсина. В настоящий момент проводятся дальнейшие исследования для подробной оценки эффективности и безопасности такого подхода.

«Наши результаты указывают на участие альфа‑1‑антитрипсина в механизмах, лежащих в основе преждевременных родов, и на то, что его можно рассматривать как потенциальный инструмент для их предотвращения в будущем».

Ану Пасанен, научный сотрудник Университета Оулу и один из соавторов исследования