Генетический риск ХОБЛ проявляется в раннем детстве при высоком уровне загрязнения воздуха

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — тяжелое, неизлечимое заболевание, обычно ассоциируемое со старшим возрастом. Новые данные указывают, что корни болезни могут закладываться гораздо раньше — в периоде роста и развития легких у детей.

Новое исследование, представленное на Конгрессе Европейского респираторного общества (ERS) в Барселоне, показывает: у детей, рожденных с более высоким полигенным риском ХОБЛ, рост функции легких от рождения до шести лет в среднем ниже, но этот эффект заметен только при сопутствующем более высоком уровне загрязнения наружного воздуха.

Исследование представила доктор Карла да Силва Сена из Детской университетской больницы Базеля UKBB, Университета Базеля и Университетской больницы Берна, Швейцария. Она отмечает, что ХОБЛ развивается под влиянием сочетания наследственных факторов и воздействия окружающей среды в течение жизни и что ранние воздействия, в том числе в младенчестве и детстве, могут влиять на дальнейшую судьбу легких.

Авторы предлагают мысль о «траекториях» функции легких: если в детстве легкие не достигают своего потенциального объема или далее теряют функцию быстрее, чем ожидается, это может встать на путь к ХОБЛ. Изучение этих траекторий с самых ранних этапов — ключ к пониманию происхождения болезни.

В работу вошли 484 ребенка, участники швейцарской когорты развития легких младенцев Базель–Берн (BILD), в которой изучались дети, родившиеся в 1999–2020 годах.

Функцию легких оценивали в первый месяц жизни с помощью теста приливного дыхания у младенцев — регистрации естественного дыхания во сне — и повторно в шесть лет при помощи спирометрии, когда ребенок делает глубокий вдох и максимально сильный выдох. Воздействие наружного загрязнения воздуха — мелких частиц (PM2,5) и диоксида азота (NO2) — рассчитывали для каждого ребенка за период с рождения до шести лет.

Также были получены генетические данные из детской крови. Поскольку ХОБЛ не вызывается одним геном, исследователи использовали полигенный показатель риска, составленный на основе множества небольших генетических вариантов, и проверили, влияет ли он на развитие функции легких у здоровых новорожденных до появления симптомов.

Результаты показали, что повышенный полигенный риск был связан с более низким приростом функции легких в возрасте от рождения до шести лет, но лишь у детей, выросших в районах с самым высоким уровнем PM2,5 (в среднем 15,3 мкг/м³). В районах с более низким уровнем загрязнения этот эффект был существенно слабее. Аналогичная зависимость была зафиксирована и по отношению к более высоким концентрациям NO2 (в среднем 28,3 мкг/м³).

По мнению авторов, это позволяет предположить, что у некоторых детей врожденный генетический риск ХОБЛ может начать проявляться уже в виде отличий в развитии функции легких в раннем детстве — но преимущественно при одновременном воздействии высокого уровня загрязнения воздуха.

Исследование усиливает доказательную базу о том, что окружающая среда в раннем возрасте важна для здоровья легких не только у детей с явными респираторными проблемами, но и для нормыального развития органов дыхания у, казалось бы, здоровых детей. Это указывает на возможную долгосрочную пользу мер по улучшению качества воздуха для здоровья будущих поколений.

Доктор Карла да Силва Сена, Детская университетская больница Базеля UKBB, Университет Базеля и Университетская больница Берна, Швейцария.

Авторы планируют продолжить наблюдение за участниками в подростковом и взрослом возрасте, чтобы выяснить, сохраняются ли или усиливаются ли различия в функции легких со временем.

Как и в большинстве когортных исследований, у работы есть ограничения в отношении установления причинно‑следственных связей; чтобы минимизировать эту проблему, исследователи применили статистические методы для сопоставления результатов разных тестов. Исследование также опиралось на полигенный показатель риска, разработанный на данных популяций европейского происхождения, что может ограничивать переносимость результатов на другие этнические группы.

Авторы отмечают, что их выводы согласуются с более широким сдвигом в представлениях о ХОБЛ, отражённым в анализе Комиссии Lancet в прогнозе 2022 года Комиссия Lancet , где подчеркивается важность жизненного цикла факторов риска, а не только курения во взрослой жизни. Это помогает объяснить, почему ХОБЛ бывает у некурящих.

С учётом потенциальных долгосрочных выгод для развития легких у детей исследователи делают вывод, что улучшение качества воздуха — в отличие от генетического риска — является управляемой задачей, для которой нужны соответствующая политика и регулирование.