Короткий липидный пептид снижает хроническую нейропатическую боль у мышей

Понимание и лечение хронической нейропатической боли остаются трудной задачей из‑за её многофакторной природы. Новое исследование из лаборатории Клиффорда Вулфа, MB, BCh, PhD, в Центре нейробиологии FM Кирби Бостонской детской больницы описывает подход к уменьшению боли через вмешательство во внутриклеточные взаимодействия в ноцицепторах — нервных клетках, передающих болевые сигналы. Механизмы, выявленные в работе, были лицензированы местной биотехнологической компанией, возглавляемой бывшим постдоком лаборатории Вульфа, и используются для разработки новых терапевтических средств.

Потенциал‑управляемые натриевые каналы (Na_V ) играют ключевую роль в генерации электрических импульсов в нейронах. В частности, канал Na_V 1,8 участвует в запуске таких сигналов в нейронах ганглиев дорсальных корешков ноцицепторов — именно они посылают в мозг сигнал, который интерпретируется как боль. Доклинические подходы, направленные на ингибирование Na_V, показали эффективность в снижении нейропатической боли, но аналогичные результаты в клинических исследованиях пока не получены.

Новые данные, опубликованные сегодня в Cell Reports Medicine , помогают прояснить возможную причину несоответствия. Ранее большинство попыток создания лекарств было сосредоточено на снижении способности Na_V 1,8 правильно открываться. Исследователи показали, что активность Na_V 1,8 в ноцицепторах также зависит от взаимодействия с каркасным белком анкирин‑G (Ank3). Нарушение этого взаимодействия коротким липидным пептидом (SLiP) приводит к снижению уровня Na_V 1,8 в клеточной мембране, что успокаивает сверхвозбудимые нейроны, ответственные за патологическую боль, и уменьшает болевое поведение у мышей, при этом сохраняя острую защитную боль.

«Изучение нейропатической боли привело к открытию, которое не только переопределяет наше понимание механизмов клинической боли, — сказал Вульф. — Это также доказывает, что короткие липидные пептиды, или SLiP, обладают огромным потенциалом для лечения боли и других заболеваний».

Интеллектуальная собственность, полученная в результате этой работы, была лицензирована Boston Children's в компанию Mimetic Medicines, биотехнологическую фирму из Бостона. Mimetic Medicines продвинула оригинальное открытие, разработав экспериментальные кандидаты SLiP длительного действия, предназначенные для системного нарушения взаимодействия Nav1.8‑Ank3. Компания ставит целью создать неопиоидное лечение хронической нейропатической боли, которое избирательно подавляет патологическую передачу болевых сигналов, не нарушая нормальные сенсорные функции. Рашин Пауэлл, бывший постдок лаборатории Вулфа, является главным научным сотрудником Mimetic Medicines.