Исследование выявило связь между наследственным ретинитом и геном IDUA, связанным с мукополисахаридозом I

Исследователи из Генетического центра Гринвуда (Greenwood Genetic Center, GGC) обнаружили неожиданную связь между наследственной слепотой и геном, который обычно связывают с редким метаболическим заболеванием.

В международном исследовании, опубликованном в The American Journal of Human Genetics, были обследованы 14 человек из 12 семей с диагнозом пигментного ретинита (РП) — наследственного заболевания сетчатки, приводящего к прогрессирующей потере зрения. Генетическое тестирование показало, что все они несли изменения в обеих копиях гена IDUA, который обычно связан с редким метаболическим состоянием — мукополисахаридозом типа I (MPS I).

Необычность этих случаев заключалась в том, что у многих пациентов не наблюдались более широкие системные проявления, типичные для MPS I — такие как грубая физическая инвалидность, сердечные проблемы или аномалии скелета — даже в пожилом возрасте.

«Генетические состояния не всегда соответствуют ожидаемым закономерностям. Наши результаты показывают, что изменения в одном и том же гене иногда могут преимущественно поражать сетчатку, оставляя другие органы практически незатронутыми. Это явление может быть значимой причиной слепоты у пациентов, которым не поставлен диагноз», — сказал Гэвин Арно, доктор философии, заместитель директора по исследованиям в GGC и соответствующий автор исследования.

Исследователи GGC использовали уникальную функциональную платформу, разработанную в центре, чтобы изучить, как изменения в гене IDUA влияют на способность организма вырабатывать соответствующий фермент. Работа показала, что некоторые варианты сохраняют очень низкий, но измеримый уровень активности этого фермента, что может объяснять развитие изолированного поражения сетчатки без типичных для MPS I системных симптомов.

«Это отличный пример того, почему генетическая диагностика не должна ограничиваться только идентификацией вариантов гена. Совмещение генетического анализа с лабораторными исследованиями, такими как измерение активности фермента, помогает понять, почему клиническая картина может столь существенно различаться у разных людей», — отметил Ричард Стит, доктор философии, директор по исследованиям GGC и соавтор работы.

Результаты расширяют известный спектр состояний, связанных с IDUA, и имеют практические последствия для генетического тестирования: исследователи считают, что IDUA следует включать в обследование пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки, даже если у них отсутствуют типичные для MPS I признаки.

Работа также подчёркивает важность выяснения функционального эффекта генетических вариантов, а не только их наличия — это может помочь врачам и исследователям быстрее распознавать пациентов и лучше оценивать возможные подходы к лечению.

В исследовании участвовали специалисты более чем из 20 учреждений, включая Генетический центр Гринвуда, Манчестерский университет и другие ведущие центры, занимающиеся наследственными заболеваниями сетчатки и метаболическими нарушениями.