Оптогенетическая терапия повысила светочувствительность при пигментном ретините

Международная группа исследователей опубликовала результаты первой клинической серии пациентов с прогрессирующим пигментным ретинитом, которым провели оптогенетическую терапию. Метод сочетает генетическую модификацию выживших ганглиозных клеток сетчатки, чтобы сделать их чувствительными к свету, и специальные очки, стимулирующие эти клетки. Исследование возглавили Хосе-Ален Сахель (Питтсбургский университет) и Ботонд Роска (Институт молекулярной и клинической офтальмологии Базеля, IOB); в работе участвовала компания GenSight Biologics (Euronext: SIGHT). То же международное сотрудничество впервые подтвердило концепцию в 2021 году.

Ключевые результаты исследования изложены ниже.

• Безопасность была основной конечной точкой. По итогам исследования комбинированное лечение признано безопасным: большинство нежелательных явлений со стороны глаз были лёгкими или умеренными. Одно серьёзное событие возникло сразу после инъекции и исчезло в течение нескольких минут после лечения.

• Из десяти участников семеро продемонстрировали повышение светочувствительности. Шесть пациентов достигли заранее определённого порога клинически значимого улучшения.

• Визуальное поведенческое тестирование, проведённое у восьми участников, показало улучшение у четырёх пациентов в задачах обнаружения и определения местоположения объектов. Ещё больше пациентов показали прогресс при выполнении практических задач — поиска дверного проёма или следования по линии — когда надевали специальные очки.

Стефан Футтеркнехт, второй автор исследования, отметил: «Это исследование — важная веха в восстановлении оптогенетического зрения. Оно показывает, что эффекты, впервые наблюдавшиеся у одного пациента, можно воспроизвести у нескольких, и создаёт основу для разработки более чувствительных и эффективных методов лечения в будущем».

Как это работает объясняет следующая часть исследования.

Пигментный ретинит — наследственное заболевание, при котором светочувствительные фоторецепторы сетчатки постепенно утрачивают функцию; более чем сто генов могут быть вовлечены в его развитие. В отличие от терапий, нацеленных на конкретный генетический дефект, оптогенетика придаёт новую светочувствительность оставшимся ганглиозным клеткам.

Каждому участнику ввели одну инъекцию в хуже видящий глаз, содержащую генетическую конструкцию для ChrimsonR — светочувствительного белка, реагирующего на янтарный свет. После этого пациенты использовали специальные очки с камерой.

Очки преобразуют изменения визуальной сцены в импульсы янтарного света, которые активируют ChrimsonR в обработанной сетчатке: генетический компонент даёт клеткам чувствительность к свету, а очки снабжают этот новый сигнал.

Исследование также оценивало, умеют ли пациенты интерпретировать новый визуальный сигнал.

Некоторые участники смогли обнаруживать или локализовать объекты, находить дверной проём и следовать по линии при использовании очков; измерения мозговой активности показали, что соответствующие визуальные сигналы достигают зрительных областей мозга.

Тренировка оказалась важным фактором: пациенты, потратившие больше времени на обучение использованию очков, в среднем лучше справлялись с тестами обнаружения объектов, что указывает на важную роль реабилитации в будущих программах лечения.

Хотя терапия не восстановила нормальное зрение — пациенты по-прежнему не могли читать или распознавать лица — исследование отмечено как значимый шаг: комбинация генной терапии и светостимулирующих очков оказалась безопасной, а оставшиеся ганглиозные клетки даже на поздней стадии заболевания способны реагировать на свет и передавать визуальную информацию в мозг.