Ремоделирование яичников в постменопаузе связано с повышенной уязвимостью к раку

Новое исследование, проведённое учёными из Северо-Западного университета и Института исследований старения Бака, продемонстрировало, что даже спустя десятилетия после менопаузы яичники остаются биологически активными и продолжают реконструироваться: с возрастом в них усиливаются воспаление и структурные изменения ткани. Исследование также выявило молекулярную связь между старением яичников и раком.

Исследование будет опубликовано 14 октября 2026 в Aging Cell.

«В яичнике мы достигаем точки невозврата в отношении фертильности, когда он больше не производит яйцеклетки, и большинство людей предполагают, что эти яичники просто сидят и ничего не делают», — сказала одна из авторов исследования.

Франческа Дункан, соавтор исследования и доцент кафедры репродуктивных наук в медицине Медицинской школы Фейнберга Северо-Западного университета.

Результаты ставят под сомнение представление о том, что яичник после окончания репродукции — лишь «невинный свидетель», и поднимают вопрос о том, какую роль он может играть в старении и хронических заболеваниях у женщин.

« Яичник — это не просто репродуктивный орган », — отметила соавтор Биргит Шиллинг, профессор и директор Центра масс‑спектрометрии в Институте Бака. « Он действительно влияет на то, как человек стареет, потому что взаимодействует с другими органами, такими как мозг и кости, и женщины после менопаузы часто сталкиваются с проблемами костей. Мы считаем, что между этими органами существует связь».

Сегодня женщины обычно живут десятилетиями после менопаузы, поэтому понимание того, что происходит в яичниках в этот период, становится всё более важным, отмечает Дункан.

«Является ли яичник у женщин канарейкой в угольной шахте? Может ли старение яичников запустить каскад изменений по всему телу у пожилых женщин?» — добавила она.

Авторы также задаются вопросом, следует ли когда‑то по медицинским показаниям удалять здоровые яичники после менопаузы.

Ранее группа Дункана наблюдала аналогичные признаки продолжающегося ремоделирования яичников у мышей; переходя к исследованию на людях, учёные ожидали увидеть мало активности в пострепродуктивных яичниках.

« Я предсказывала, что если мы возьмём 50‑, 60‑, 70‑ и 80‑летние яичники, все они будут выглядеть одинаково, не будут иметь яйцеклеток и по сути будут нефункциональны », — сказала Дункан. « Тот факт, что мы наблюдаем подобное у разных видов, даёт основание считать это значимым биологическим явлением ».

Что именно происходит в яичниках после менопаузы и являются ли эти изменения полезными или вредными для здоровья женщины — остаётся открытым и требует дальнейших исследований, подчёркивают авторы.

«Наши данные указывают на признаки прогрессирующего старения: яичник теряет свою прежнюю «идентичность» и в конечном итоге начинает вести себя иначе », — сказала Дункан. « Мы пока не знаем, наступает ли момент, когда орган перестаёт приносить пользу и становится вредным; эти результаты вынуждают нас задать этот вопрос ».

Выходя за рамки гормонов яичника, учёные проанализировали состав ткани с высоким разрешением.

Команда Шиллинга во главе с научным сотрудником Института Бака Марком Уотсоном использовала передовые протеомные технологии, позволяющие одновременно идентифицировать и измерять тысячи белков.

Они проанализировали 5812 групп белков в нормальной ткани яичника у 28 женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 75 лет.

Человеческая ткань яичников трудно доступна для исследований, поэтому набор из 28 образцов является особенно ценным; внимание к относительно узкому возрастному диапазону после менопаузы позволило фокусироваться на молекулярных изменениях, происходящих именно в этот период.

Анализы показали последовательную картину: яичники продолжают изменяться и после окончания репродуктивной жизни. В яичниках женщин более молодого постменопаузного возраста было больше белков, поддерживающих клеточную структуру и целостность ткани, тогда как в яичниках женщин старшего возраста наблюдалось больше белков, связанных с воспалением, иммунной активностью и процессами разрушения и восстановления окружающей клеток ткани. Наиболее заметные различия были между яичниками женщин около 50 лет и тех, кто старше 70 лет.

« Когда мы проанализировали данные разными статистическими методами, стало ясно, что яичник не находится в застое », — сказал Шиллинг. « На протяжении десятилетий уровни некоторых белков повышаются, а других — снижаются, что указывает на динамичность этого органа ».

Стареющие яичники также показывают молекулярные паттерны, сходные с признаками клеточного старения — состояния, при котором клетки прекращают делиться, но остаются биологически активными и посылают сигналы, влияющие на окружающую среду.

Молекулярная связь между старением яичников и раком.

Ранее лаборатория Дункана в 2016 году показала, что с возрастом яичники становятся более воспалёнными, фиброзными и жёсткими, напоминая рубцевание в других тканях; поскольку раковые клетки предпочитают коллаген‑богатую и жёсткую среду, учёные предположили, что такие возрастные изменения могут повышать восприимчивость ткани к опухолевому росту.

Новое исследование даёт молекулярное объяснение этому ремоделированию: с возрастом в постменопаузе снижается уровень белков, поддерживающих структуру ткани, тогда как белков, связанных с воспалением и изменением микросреды, становится больше.

Хотя вся исследованная ткань выглядела нормальной и свободной от рака, некоторые белки, ранее ассоциированные с раком яичников, встречались чаще — с самым сильным сигналом среди женщин около 60 лет. Это не означает, что ткани были раковыми или предраковыми, но указывает на то, что процессы, сопровождающие нормальное старение яичников, перекрываются с биологией рака.

« Речь не о том, что все женщины в постменопаузе заболевают раком яичников, но эта фиброзно‑воспалительная среда является более благоприятной для закрепления раковых клеток », — пояснила Дункан. « Всё это согласуется с идеей о том, что стареющий яичник может быть «третьим ударом» в патогенезе рака яичников: первый удар — генетический, второй — экологический. Возникает вопрос, можем ли мы терапевтически воздействовать на стареющие яичники, чтобы снизить риск, или найти новые биомаркеры рака яичников».

Авторы подчёркивают, что их результаты не дают ответа на вопрос, следует ли удалять здоровые яичники после менопаузы; скорее они открывают новые направления для изучения того, как активность яичников в постменопаузе может системно влиять на здоровье женщин и способствовать ли наблюдаемые изменения заболеваниям либо являются чертой нормального старения.