Три гена предложены для приоритизации фармакогенетического тестирования у пожилых пациентов в Китае

Исследовательская группа выделила три гена, которые могут помочь приоритизировать фармакогеномное тестирование для пожилых пациентов в Китае, принимающих несколько лекарств. Анализ более чем 3,3 млн ежегодных записей о пациентах показал, что примерно каждый пятый пациент получал по крайней мере два препарата с установленными генетическими рекомендациями по назначению. Три гена - CYP2C19, SLCO1B1 и CYP2C9 - вместе покрывали влияние лекарств как минимум в 98% этих записей. Полученные данные служат основой для проспективной оценки целевого генетического тестирования в целях более персонализированного управления медикаментозной терапией.

Пожилые люди часто принимают несколько препаратов для контроля хронических заболеваний, что повышает сложность назначения и риск нежелательных реакций. Фармакогеномика изучает, как наследственные генетические различия влияют на ответ на лекарства; поскольку генетический профиль стабилен во времени, результаты тестирования могут влиять на выбор препаратов и доз на разных этапах лечения. Для разработки полезных панелей тестирования важно понимать, какие именно препараты реально получают пациенты. В Китае нехватка данных о распространении применения медикаментов с генетически обусловленными рекомендациями затрудняла приоритизацию генов и оценку практических стратегий тестирования для пожилых групп населения.

Исследователи провели ретроспективный перекрестный анализ претензий из базы Китайской ассоциации исследований медицинского страхования, используя независимую выборку за 2015–2017 гг. и включив взрослых в возрасте 65 лет и старше. Названия препаратов стандартизировали по активным ингредиентам и сопоставили с руководством Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) уровня A, обновлённым в июле 2026 года. Анализ выявил 53 активных ингредиента, сопоставленных с 19 фармакогенами; 18 генов присутствовали в группах множественного воздействия. Первичным воздействием считали приём по крайней мере двух различных соответствующих препаратов в течение календарного года; также рассматривали более строгий порог — пять или более препаратов. Повторные рецепты на один и тот же ингредиент учитывались только один раз в год. Авторы сравнивали схемы приёма лекарств по годам и экономическим регионам, ранжировали гены по распространённости воздействия и рассчитывали дополнительный охват пациентов при добавлении каждого гена. Наконец, они сопоставили заявленные затраты на тестирование, используя приближённую шкалу оплаты за каждый локус в провинции Чжэцзян.

Из 3 309 025 записей о пациента-годах 43,4% включали по крайней мере один соответствующий препарат, 20,2% — по крайней мере два, и 1,9% — пять или более. Аторвастатин оказался самым частым препаратом при пороге из двух препаратов, а пантопразол — при пороге из пяти. Статины и ингибиторы протонной помпы были заметными терапевтическими классами с устойчивыми паттернами в разные годы и в разных регионах. CYP2C19 и SLCO1B1 вместе охватывали примерно 96% записей, соответствующих порогу двух препаратов; добавление CYP2C9 увеличивало этот показатель как минимум до 98%. Под «охватом» в исследовании подразумевалось, что запись содержала по крайней мере одно лекарство, связанное с включённым геном, а не полное генетическое покрытие каждого прописанного препарата. В соответствии с выбранной шкалой оплаты комбинированная комиссия за тест, покрывающий 11 указанных локусов, составляла 2200 юаней, по сравнению с 2800 юанями за три генетических теста, оплачиваемых по отдельности. Это сравнение касалось только заявленных затрат и не оценивало клиническую пользу, экономию для системы здравоохранения или экономическую эффективность в других условиях или для других групп населения.

Авторы отмечают, что исследование даёт практическую отправную точку для выбора генов в дальнейших исследованиях по тестированию, но имеет ограничения: оценки основаны на невзвешенных выборках страховых данных, а не на показателях, репрезентативных для всей страны; ежегодное воздействие не обязательно означает одновременный приём нескольких препаратов; в анализе отсутствовали индивидуальные генетические результаты и подтверждённые клинические исходы.

Поэтому требуются проспективные исследования с использованием современных данных о назначениях, чтобы выяснить, улучшает ли предлагаемый набор генов решения о лечении, безопасность пациентов и клиническую ценность вмешательства.