Нестабильность регуляторных Т-клеток связали с осложнениями иммунотерапии рака

Исследователи Питтсбургского университета обнаружили, что нестабильность регуляторных Т-клеток может быть связана с тяжёлыми побочными эффектами иммунотерапии рака. В экспериментах на мышах выраженность воспаления зависела также от рациона и состава кишечной микробиоты.

Работа опубликована в журнале Cell. Учёные создали модель осложнений, возникающих при лечении ингибиторами иммунных контрольных точек. Эти препараты помогают Т-клеткам атаковать опухоль, снимая ограничения их активности, но иногда иммунные клетки начинают повреждать здоровые ткани. В зависимости от препарата такие реакции возникают у 20–40% пациентов; тяжёлые случаи могут потребовать госпитализации и привести к прекращению лечения.

Команда под руководством Абигейл Оверакр-Дельгофф из Медицинской школы Питтсбургского университета кормила мышей рационом с низким содержанием клетчатки и высоким содержанием жиров и переработанных углеводов. Его давали за две недели до начала терапии и продолжали во время лечения. У животных развивались признаки воспаления и нестабильности регуляторных Т-клеток — клеток, которые обычно сдерживают чрезмерную иммунную реакцию.

Похожую нестабильность исследователи обнаружили в образцах регуляторных Т-клеток пациентов с тяжёлыми осложнениями, но не у пациентов без таких реакций. Восстановление стабильности клеток уменьшало выраженность воспаления у мышей. Этого добивались, блокируя сигнальный белок именно в регуляторных Т-клетках, а также переводя животных на рацион с высоким содержанием клетчатки или добавляя метаболиты.

Результаты экспериментов с переносом микробиоты также указали на её возможную роль. Пересадка кишечных бактерий от мышей на рационе с низким содержанием клетчатки вызывала воспаление у животных, получавших обычный рацион. Перенос микробиоты от самцов, менее подверженных тяжёлым реакциям, самкам снижал выраженность воспаления. А микробиота пациентов, придерживавшихся западного типа питания, усиливала осложнения у мышей без собственной микрофлоры.

«Побочные реакции, связанные с иммунитетом, серьёзно влияют на качество жизни и во многих случаях мешают пациентам продолжать лечение или получать от него пользу», — сказала старший автор исследования Абигейл Оверакр-Дельгофф.

По словам исследователей, новая модель поможет изучать причины осложнений и искать признаки, которые позволят заранее определить пациентов с повышенным риском. В США пока нет одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств препаратов для лечения таких иммунных реакций. Учёные планируют исследовать способы снизить риск осложнений, не ослабляя противоопухолевое действие иммунотерапии. Полученные результаты не означают, что изменение рациона уже доказано как способ предотвратить побочные эффекты у пациентов.