Разработка полигенной шкалы риска пролапса тазовых органов у китайских женщин
19:49 Пролапс тазовых органов (ПТО), состояние, развитие которого определяется как генетическими, так и клиническими факторами риска, значительно ухудшает качество жизни женщин, однако генетические знания о неевропейских популяциях и комплексные модели риска, объединяющие генетические и клинические данные, остаются недостаточно изученными. Чтобы восполнить этот пробел, была создана первая полигенная шкала риска (PRS) для ПОП среди населения Китая с использованием 20 генетических вариантов, связанных с заболеванием, полученных в результате крупнейшего доступного полногеномного исследования ассоциации (GWAS) по ПОП. В ходе исследования были проанализированы две когорты: группа обнаружения, включающая 576 случаев ПОП и 623 контрольных человека, и группа проверки с 264 случаями и 200 контрольными группами. Результаты подтвердили, что в группе случаев ПОП показатель PRS был значительно выше, чем в контрольной группе; в частности, женщины из верхних 10% значений PRS (самый высокий генетический риск) имели отношение шансов развития ПОП 2,6 по сравнению с женщинами из нижних 10% (самый низкий генетический риск). Также было обнаружено, что высокий PRS значимо коррелирует с возникновением ПОП в определенных подгруппах: у женщин старше 50 лет и у тех, у кого был один род или нет родов. Кроме того, интегрированная модель прогнозирования, сочетающая PRS с клиническими факторами риска, продемонстрировала более высокую точность прогнозирования, чем существующие модели, основанные только на PRS. Этот комбинированный инструмент оценки риска оказался надежным для прогнозирования и стратификации риска СОЗ, предоставляя ценные рекомендации для персонализированных профилактических мер и стратегий лечения в будущей клинической практике.
Значимость этой работы заключается в ее ориентации на недостаточно изученные неевропейские группы населения, поскольку большинство предыдущих генетических исследований СОЗ были сосредоточены на европейских когортах, что ограничивает применимость результатов к различным этническим группам, таким как китайцы. Используя 20 вариантов СОЗ, выявленных с помощью GWAS, PRS был адаптирован для выявления генетической предрасположенности, актуальной для китайских женщин, что устраняет критический пробел в глобальных исследованиях СОЗ. Дизайн с двумя когортами (обнаружение и проверка) повысил надежность результатов: когорта открытия позволила провести первоначальное построение PRS и тестирование ассоциаций, в то время как когорта проверки подтвердила, что PRS эффективно отличает случаи от контроля в независимых выборках, гарантируя обобщаемость оценки в китайской популяции.
Основные результаты когортного анализа подчеркивают способность PRS стратифицировать риск СОЗ. Отношение шансов в 2,6 раза выше в группе 10% самых богатых PRS по сравнению с 10% нижних 10% подчеркивает существенную роль генетических факторов в развитии ПОП – даже с учетом других влияний. Анализ подгрупп еще больше уточнил это понимание, показав, что генетический риск (измеряемый с помощью PRS) особенно важен для пожилых женщин (старше 50 лет) и женщин с минимальным анамнезом родов или вообще без него. У женщин старше 50 лет возрастные изменения силы мышц тазового дна и эластичности соединительной ткани могут взаимодействовать с генетической предрасположенностью и повышать риск ПОП; у женщин с небольшим количеством родов или вообще без родов отсутствие травм таза, связанных с родами, позволяет предположить, что генетика играет более важную роль в возникновении заболевания, по сравнению с женщинами, у которых в анамнезе были вагинальные роды (где клинические факторы, такие как родовые повреждения, могут быть более доминирующими).
Интеграция PRS с клиническими факторами риска представляет собой значительное достижение по сравнению с существующими моделями. Традиционная оценка риска ПОП в значительной степени зависит от клинических переменных, таких как возраст, паритет (количество родов), индекс массы тела (ИМТ) и история операций на органах малого таза – факторы, которые учитывают влияние окружающей среды и образа жизни, но не учитывают генетическую предрасположенность. Объединив PRS с этими клиническими факторами, интегрированная модель предлагает более целостное представление о риске ПОП, поскольку она учитывает как наследственную предрасположенность, так и модифицируемые или ситуационные факторы. Такая повышенная точность прогнозирования имеет решающее значение для клинической практики, поскольку позволяет более точно идентифицировать женщин с высоким риском, избегая ограничений моделей, которые полагаются исключительно на генетику (которая может пропускать клинически обусловленные случаи) или клинические факторы (которые могут недооценивать генетически восприимчивых людей).
Практическое значение этой комбинированной модели имеет далеко идущие последствия. В профилактических целях это может помочь врачам выявить женщин из группы высокого риска на ранней стадии - например, 45-летней женщине с высоким PRS и семейным анамнезом POP можно посоветовать выполнять упражнения для тазового дна или изменить образ жизни (например, контроль веса), чтобы снизить риск развития симптомов в более позднем возрасте. Для лечения стратификация риска может определять персонализированные подходы: женщины с высоким PRS и легкой POP могут получить пользу от более частого мониторинга, в то время как женщины с высоким генетическим риском и тяжелыми клиническими факторами (например,
