13:17 
Открытие австралийских исследователей может привести к улучшению лечения детей с нейробластомой, раком, от которого в настоящее время страдают 9 из 10 молодых пациентов, у которых возникают рецидивы. Команда из Института медицинских исследований Гарвана в Сиднее, Австралия, нашла комбинацию лекарств, которая может обойти клеточную защиту, развиваемую этими опухолями, что приводит к рецидиву.
В результатах, полученных на животных моделях и опубликованных сегодня в Science Advances, доцент Дэвид Краучер и его команда показали, что препарат, уже одобренный для лечения других видов рака, может вызвать гибель клеток нейробластомы альтернативными путями, когда обычные пути блокируются. Это открытие может привести к разработке более эффективных стратегий лечения детей, рак которых перестал реагировать на стандартную химиотерапию.
Нейробластома — наиболее распространенная солидная опухоль у детей за пределами головного мозга, развивающаяся из нервных клеток надпочечников над почками или вдоль позвоночника, грудной клетки, живота или таза. Обычно диагностируется у детей до двух лет. В то время как у пациентов с низким риском заболевания наблюдаются отличные результаты, около половины пациентов диагностируют нейробластому высокого риска — агрессивную форму, при которой опухоли уже распространились. Из этих пациентов с высоким риском 15 процентов не реагируют на первоначальное лечение, а у половины из тех, кто реагирует, рак возвращается.
Почему лечение перестает работать
Исследователи сначала исследовали, почему нейробластома становится устойчивой к лечению. Они изучили выращенные в лаборатории клетки нейробластомы и сравнили образцы опухолей у одних и тех же детей при постановке диагноза и после возвращения рака. Это позволило им отслеживать изменения, которые происходят по мере того, как рак развивает устойчивость.
Они обнаружили, что многие стандартные химиотерапевтические препараты используют один и тот же клеточный «переключатель», называемый путем JNK, который запускает гибель раковых клеток. При рецидивирующих опухолях этот переключатель часто перестает работать, а это означает, что лечение больше не эффективно.
Найти способ преодолеть резистентное состояние рецидивирующих нейробластом высокого риска было главной целью моей лаборатории. Эти опухоли могут быть очень устойчивыми к химиотерапии – и статистика, когда пациенты достигают этой точки, становится разрушительной для семей. Находя лекарства, которые не зависят от пути JNK, мы все равно можем вызвать гибель раковых клеток, даже если этот обычный путь заблокирован».
Доцент Дэвид Краучер, Институт медицинских исследований Гарвана
Появляется многообещающее лекарство
В поисках методов лечения, которые не полагаются на этот клеточный переключатель, вызывающий гибель клеток, команда затем проверила большую коллекцию одобренных FDA препаратов с данными о педиатрической безопасности, стремясь найти те, которые Они обнаружили, что ромидепсин, препарат, который в настоящее время используется для лечения некоторых лимфом, особенно эффективен против клеток нейробластомы, независимо от того, работает ли путь JNK.
В сотрудничестве с Институтом детского рака команда использовала животные модели рецидивирующей нейробластомы, чтобы проверить, может ли добавление ромидепсина к стандартной химиотерапии преодолеть резистентность.
В своих моделях они обнаружили, что новая комбинация снижает рост опухоли и Увеличение времени выживания по сравнению со стандартным лечением, что указывает на меньшую резистентность к лечению. Кроме того, в сочетании с ромидепсином более низкие дозы стандартной химиотерапии достигают такого же эффекта уничтожения рака, как и более высокие дозы только химиотерапии. Это повышает вероятность снижения побочных эффектов в будущем лечении - важный фактор при лечении маленьких детей.
Следующие шаги: к клиническому применению
Хотя результаты лабораторных исследований обнадеживают, доцент Краучер говорит, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем эти результаты будут получены. Его команда теперь сосредоточена на оптимизации схем комбинированного лечения и методов его проведения для обеспечения безопасности и эффективности.
"Это большой шаг вперед, но следующей задачей будет внедрение этих результатов в клинику", - говорит доцент Краучер. "Мы используем эти данные в качестве доказательства принципа для разработки лучших способов проведения этого лечения".
Ромидепсин уже одобрен для использования при других видах рака и прошел испытания на безопасность у детей. потенциально может ускорить разработку препарата в качестве нового варианта лечения нейробластомы. Однако любое клиническое применение требует дальнейших испытаний и клинических испытаний для установления безопасности и эффективности комбинации при нейробластоме.
"За каждой статистикой стоит чей-то близкий человек", - говорит доцент Краучер. "Понимание этих молекулярных механизмов дает нам надежду, что мы сможем разработать более эффективные методы лечения для пациентов и их семей, которые в настоящее время сталкиваются с ограниченными возможностями - и это то, что движет нами каждый день.
