00:00 
Одним из наиболее широко используемых химиотерапевтических средств при колоректальном раке является 5-фторурацил (5-ФУ), краеугольный камень лечения, который улучшил результаты лечения бесчисленного количества пациентов. Однако повторное лечение часто приводит к лекарственной устойчивости, позволяя раковым клеткам адаптироваться и постепенно уклоняться от воздействия терапии.
У многих пациентов опухоли сначала хорошо реагируют на лечение, но позже приобретают резистентность, что в конечном итоге приводит к неэффективности лечения и рецидиву заболевания. Несмотря на клиническую важность, молекулярные механизмы, которые позволяют раковым клеткам противостоять терапии 5-ФУ, остаются плохо изученными.
Исследовательская группа под руководством доктора Хён Су Чо из Исследовательского центра конвергенции стволовых клеток Корейского научно-исследовательского института бионауки и биотехнологии (KRIBB) в сотрудничестве с профессором Гын Хо из Национального университета Кёнпук определила ключевой механизм, лежащий в основе резистентности к 5-ФУ при колоректальном раке, и предложила новую терапевтическую стратегию для восстановления. чувствительность опухоли к лечению.
Чтобы выяснить, как развивается резистентность, исследователи создали клетки колоректального рака, которые выжили при многократном воздействии 5-ФУ, и сравнили их с нерезистентными раковыми клетками. Их анализ выявил заметное увеличение активности EHMT2, белка, участвующего в регуляции экспрессии генов посредством эпигенетических механизмов. Команда предположила, что EHMT2 может играть центральную роль в резистентности к химиотерапии.
Анализ данных пациентов подтвердил этот вывод. Пациенты с повышенной активностью EHMT2 показали худшие ответы на лечение 5-ФУ и более низкую общую выживаемость, что указывает на сильную связь между активацией EHMT2 и неблагоприятными клиническими исходами.
Следующие исследователи исследовали, может ли подавление EHMT2 обратить вспять резистентность. Когда активность EHMT2 была ингибирована, ранее резистентные раковые клетки вновь обретали чувствительность к 5-ФУ, что приводило к увеличению гибели раковых клеток и значительному снижению пролиферации опухолевых клеток. Напротив, искусственное увеличение экспрессии EHMT2 в нерезистентных клетках повышало их устойчивость к химиотерапии.
Эти результаты показывают, что EHMT2 функционирует как критический регулятор устойчивости к химиотерапии и что воздействие на этот белок потенциально может вернуть устойчивые раковые клетки в состояние, отвечающее лечению.
Чтобы определить, будет ли эта стратегия также эффективна в клинически значимых условиях, команда провела дополнительные проверочные исследования с использованием полученных от пациентов органоидов колоректального рака и моделей животных. Когда 5-ФУ сочетался с ингибитором EHMT2, рост ранее резистентных к лечению колоректальных опухолей был значительно подавлен.
Результаты показывают, что повышение эффективности существующих методов лечения может быть возможным без разработки совершенно новых противораковых препаратов. Вместо этого снижение резистентности раковых клеток могло бы восстановить терапевтические преимущества существующих методов лечения и обеспечить новую стратегию преодоления резистентности к химиотерапии.
Исследование важно, поскольку оно раскрывает ранее неизвестный механизм, с помощью которого раковые клетки адаптируются к химиотерапии, и определяет многообещающую терапевтическую мишень, способную обратить этот процесс вспять. Результаты могут иметь значение не только для колоректального рака, но и потенциально распространяться на другие виды рака, которые обычно лечат 5-ФУ, включая рак желудка, поджелудочной железы и молочной железы.
Это исследование показывает, что эпигенетический регуляторный белок EHMT2 играет решающую роль в процессе адаптации раковых клеток к химиотерапии. Нацеливание на EHMT2 может обеспечить новый терапевтический подход к преодолению лекарственной устойчивости и повышению эффективности существующих противораковых методов лечения».
Д-р Хён Су Чо, ведущий исследователь исследования
Корейский научно-исследовательский институт биологических наук и биотехнологий (KRIBB) — ведущий национальный исследовательский институт в Южной Корее, занимающийся передовыми исследованиями в области биотехнологий и наук о жизни. Основанный в 1985 году, KRIBB специализируется на развитии научных исследований. знания в таких областях, как молекулярная биология, геномика, биоинформатика, синтетическая биология и исследования, связанные со старением. Будучи финансируемым государством институтом, KRIBB играет ключевую роль в продвижении инноваций, поддержке национальных стратегий исследований и разработок, а также сотрудничестве с академическими и промышленными партнерами как внутри страны, так и за рубежом.
Это исследование было поддержано крупными исследовательскими программами KRIBB, Программой стратегических исследований KRIBB и Программой развития био и медицинских технологий Министерства науки и технологий. ICT.
Исследование было опубликовано в Интернете 18 мая в Signal Transduction and Targeted Therapy (Impact Factor: 52,7), одном из ведущих мировых журналов по трансляционной медицине и таргетной терапии.
Статья называется «Нацеливание на EHMT2 преодолевает резистентность к 5-фторурацилу при колоректальном раке путем модуляции клеточного цикла и апоптоза».
Соответствующими авторами являются Кеун. Хур из Национального университета Кёнпук и Тэ-Су Хан, Дэ-Су Ким, Ми-Ён Сон и Хён-Су Чо из Корейского научно-исследовательского института биологических наук и биотехнологий (KRIBB)
