20:00 
Новое исследование Калифорнийского университета в Сан-Франциско показывает, как определенные клетки головного мозга могут вызывать ослабление и разрыв аневризмы. Это помогает объяснить, почему некоторые аневризмы лопаются, а другие нет, и может привести к новым способам прогнозирования и, возможно, предотвращения инсультов.
Аневризмы головного мозга — это выпуклости кровеносных сосудов, которые могут оставаться незамеченными в течение многих лет. Если они разрываются, они могут вызвать тяжелый и часто смертельный инсульт. Примерно у 1 из 50 американцев есть аневризма головного мозга, но врачи до сих пор не могут предсказать, какие из них наиболее опасны.
Новое исследование помогает раскрыть биологию этих событий, картируя клетки в стенках артерий и взаимодействия, которые их ослабляют.
"Мы сделали важные шаги к разгадке тайны формирования аневризм", - сказал Итан Винклер, доктор медицинских наук, доцент кафедры неврологической хирургии и старший автор исследования, которое опубликовано 10 июня в Nature Neuroscience. «Мы определили состав вовлеченных персонажей и увидели, какие из них задействованы на разных стадиях заболевания».
Аневризму можно восстановить хирургическим путем и другими минимально инвазивными процедурами, но решения о лечении во многом зависят от размера аневризмы, ее местоположения и факторов риска, специфичных для пациента. Аневризмы размером менее 7 миллиметров обычно наблюдаются, а не лечатся, хотя это не очень надежный способ предсказать, какие из них лопнут.
Обычно три слоя клеток, за исключением...
Анализируя более 100 000 отдельных клеток из аневризм человека и здоровых артерий головного мозга, исследовательская группа выявила 19 различных типов клеток и определила, какие гены активны в каждом. Они также составили карту организации клеток внутри стенки сосуда.
Здоровые артерии состоят из трех слоев: тонкая внутренняя оболочка, толстый слой гладких мышц в середине, который позволяет артериям расширяться и сжиматься при каждом ударе сердца, и внешний слой из фибробластов, обеспечивающий структуру.
В ткани аневризмы эти кольца были дезорганизованы, и многие гладкомышечные клетки исчезли. На их месте появились фибробласты, образующие рубцы, которые команда назвала «активированными фибробластами», которые делали артериальную стенку более жесткой и делали ее менее способной изгибаться при прохождении через нее крови. Эти клетки экспрессируют гены, которые связаны с наследственным риском аневризмы.
Исследователи сосредоточились на определенном типе макрофагов, которые представляют собой иммунные клетки, которые накапливаются внутри артериальной стенки рядом с фибробластами. К своему удивлению, исследователи обнаружили, что эти макрофаги экспрессируют ген, который обычно связан с костной тканью.
Дальнейшие эксперименты выявили разрушительную петлю обратной связи между этими двумя типами клеток. Активированные фибробласты высвободили сигнал, который заставил эти макрофаги вырабатывать ферменты, разрушающие структурную поддержку сосудов. Когда ученые заблокировали этот сигнал, макрофаги с меньшей вероятностью производили эти ферменты.
Объяснение парадокса небольшой аневризмы
Исследование описывает процесс, который постепенно ослабляет стенки сосудов. Сначала они теряют поддерживающие мышечные клетки, затем образуется жесткая рубцовая ткань, активирующая воспалительные иммунные клетки.
Результаты помогают объяснить клинический парадокс: меньшие аневризмы, которые часто считаются низким риском все равно могут разорваться. Винклер отметил, что более половины разрывов, которые он лечил в начале своей карьеры, происходили из-за аневризм, размер которых ниже типичного хирургического порога 7 миллиметров.
Нам пришлось полагаться на анатомию, потому что мы не знали лежащую в ее основе биологию».
Итан Винклер, доктор медицинских наук, доцент кафедры неврологической хирургии и старший автор исследования
Лучшее понимание того, как формируются аневризмы, создаст возможности для более раннего вмешательства — либо путем блокирования сигналов что фибробласты посылают или подавляют иммунный ответ на эти сигналы.
"Может быть, однажды мы сможем стабилизировать аневризму, чтобы предотвратить ее разрыв, – сказал Винклер. Это было бы очень эффективное лечение, о котором мы давно мечтали".
