Исследователи из Университета Монаша обнаружили в лабораторных экспериментах, что препарат, который доставляет медь в мозг, значительно уменьшает токсичные белки Альцгеймера и улучшает долгосрочную пространственную память.
Исследование, опубликованное сегодня в журнале ACS Chemical Neuroscience, показывает, что соединение Cu(ATSM) восстанавливает жизненно важный насос для очистки отходов на гематоэнцефалическом барьере, открывая потенциальный новый путь терапии, направленной на нейрососудистую дисфункцию, вызванную одной из ведущих причин смерти в мире.
Болезнь Альцгеймера обусловлена накоплением токсичных белков, называемых бета-амилоидом. Обычно мозг вымывает их в кровоток через гематоэнцефалический барьер. При болезни Альцгеймера насосы, выполняющие тяжелую работу, называемые P-гликопротеином (P-gp), значительно ослабевают, забивая дренаж и захватывая токсичные белки в мозге.
Ведущий автор д-р Чжэ Пюн из темы «Доставка, распределение и динамика лекарственных средств» в MonashИнститут фармацевтических наук (MIPS), чья работа над исследованием ознаменовала заключительную часть его докторского проекта, сказал, что лечение успешно задействует кровеносные сосуды мозга для снижения уровня токсичного белка, что приводит к поведенческим преимуществам.
Это первое исследование, в котором показано, что Cu(ATSM) может увеличить количество насосов для клиренса P-gp в модели болезни Альцгеймера на 24,1 процента, эффективно связывая восстановление гематоэнцефалического барьера со снижением токсичных белков и улучшением когнитивной функции."
Д-р Чжэ Пюн, Институт Монаш
«Улучшая насосы, мозг может, наконец, очистить захваченные отходы. За 56 дней лечение уменьшило токсичность бета-амилоида на 42% и улучшило пространственное обучение почти на 44%."
Старший автор профессор Джозеф Николаццо, директор Центра оптимизации кандидатов в лекарства в MIPS, сказал, что соединение имеет большой потенциал для быстрого переходав клиники для людей, потому что он уже прошел оценку безопасности при других заболеваниях.
«Cu(ATSM) - это соединение меди с противовоспалительными и нейропротекторными свойствами, которое уже прошло клиническое тестирование на такие состояния, как болезнь Паркинсона и БАС», - сказал профессор Николаццо.
«Поскольку клинически доказано, что снижение амилоидной нагрузки улучшает функциональные результаты, эти доклинические результаты убедительно подтверждают обоснованность тестирования этого препарата при ранней симптоматической болезни Альцгеймера."
В то время как соединение уменьшает накопление амилоида, исследователи все еще наносят на карту точные биологические пути, по которым белки покидают мозг. Помимо восстановления гематоэнцефалического барьера, исследователи подозревают, что лечение медью может дать возможность собственным иммунным клеткам мозга, называемым микроглией, потреблять и разрушать токсичные бляшки.
Будущие исследования будут сосредоточены на отслеживании точных механизмов клиренса, чтобы выяснить, как выходят белкимозг в кровоток. Текущие результаты создают прочную основу для изучения биометаллических методов лечения, таких как Cu(ATSM), для борьбы с дисфункцией кровеносных сосудов и потерей памяти при болезни Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера и другие формы деменции являются растущей глобальной проблемой здравоохранения, которая недавно стала ведущей причиной смерти в Австралии, обогнав ишемическую болезнь сердца. Поскольку показатели смертности продолжают расти, а население стареет, поиск эффективных методов лечения для остановки снижения когнитивных функций имеет решающее значение.

11:00







