14:00 
Исследовательская группа из Автономного университета Барселоны (UAB) показала, что однократное введение генной терапии, экспрессирующей метаболический фактор FGF21, может продлить продолжительность жизни старых мышей. 27-месячное фармакологическое исследование, опубликованное в журнале Molecular Therapy, демонстрирует устойчивый положительный эффект по нескольким конечным точкам, связанным со старением и продолжительностью здоровья.
Исследование, проведенное в Центре биотехнологии животных и генной терапии (CBATEG) Автономного университета Барселоны (UAB), показало, что однократное введение генной терапии, которая индуцирует выработку скелетными мышцами метаболического фактора FGF21. Фактор роста фибробластов 21 может продлить продолжительность жизни старых и престарелых мышей. Исследование, проведенное профессором Фатимой Бош и опубликованное в журнале Molecular Therapy, ведущем научном журнале в области генной терапии, демонстрирует устойчивое благотворное воздействие на весь организм.
В ходе исследования оценивалась генная терапия аденоассоциированным вирусным вектором (AAV), которая индуцирует экспрессию и секрецию нативного FGF21 посредством введения в скелетные мышцы, обеспечивая системные эффекты у пожилых мышей. Лечение проводили на пожилых мышах-самцах и самках посредством однократной внутримышечной инъекции. Результаты показывают, что это вмешательство продлевает как продолжительность жизни, так и жизнь без болезней. В частности, пролеченные животные показали увеличение продолжительности жизни на 20,54% благодаря применению генной терапии.
Общее улучшение метаболизма и функции органов
Лечение привело к устойчивому улучшению многих физиологических функций с уменьшением ухудшений, связанных со старением различных органов. Генная терапия AAV-FGF21 нормализовала массу тела и накопление жира, улучшила чувствительность к инсулину и гомеостаз глюкозы, а также увеличила расход энергии и функциональные возможности различных тканей.
Лечение показало положительные эффекты во многих органах и тканях обработанных животных. В жировой ткани наблюдалось уменьшение ожирения и воспаления наряду с увеличением функции митохондрий. В печени терапия позволила сохранить детоксикационную способность и предотвратить изменения, связанные со старением, такие как амилоидоз. В почках отмечена реверсия маркеров почечного повреждения и отсутствие признаков возрастного заболевания почек. В сердце удалось избежать фиброза и амилоидоза, сохранив его структуру и функцию. Кроме того, сохранилась физическая работоспособность, улучшилась координация, сила и мышечная выносливость, а на уровне мозга было обнаружено заметное улучшение памяти и обучаемости, сравнимое с таковым у молодых животных.
Клеточные адаптации, противодействующие старению
Транскриптомный и гистологический анализ продемонстрировал преимущества лечения посредством специфических адаптаций каждой ткани, которые улучшают энергетический гомеостаз и клеточную функцию. Эти адаптации основаны на скоординированных молекулярных изменениях в различных тканях. В частности, наблюдалось улучшение функции митохондрий с увеличением количества путей, участвующих в производстве энергии. Параллельно терапия восстанавливала протеостаз за счет активации синтеза белка. Наконец, было также обнаружено увеличение способности детоксикации печени, что объясняется регуляцией ключевых ферментов, участвующих в этих процессах.
По словам Фатимы Бош, директора исследования, «эти результаты позиционируют генную терапию на основе FGF21 как потенциально трансляционную стратегию, способствующую здоровому старению».
Работа впервые демонстрирует, что генная терапия, стимулирующая экспрессию нативного FGF21, назначается пожилым и У пожилых животных не только улучшаются метаболические параметры, но также продлевается продолжительность жизни и замедляется возрастное ухудшение состояния многих органов.
Следует отметить, что та же исследовательская группа ранее продемонстрировала, что эта генная терапия на основе векторов AAV-FGF21 может обратить вспять стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (MASH) на мышиных моделях, заболевание печени, связанное с ожирением и диабетом (Jimenez, V et al. Mol. Ther. 2024; 32:4285-4302). Недавно FDA разрешило начать клинические испытания по лечению пациентов с MASH, которые будет проводить биофармацевтическая компания Kriya Therapeutics (https://kriyatherapeutics.com/) и начать их планируется в 2026 году.
