14:00 
Согласно новому исследованию, пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) демонстрируют сопоставимые результаты независимо от того, получают ли они монотерапию на неопределенный срок или комбинированное лечение в течение фиксированного периода времени.
Это первое проспективное исследование, в котором напрямую сравниваются эти два подхода. При среднем периоде наблюдения почти три года результаты показывают, что эти подходы по существу эквивалентны с точки зрения риска смерти или прогрессирования заболевания.
Как врачи, мы часто предполагаем, что непрерывное лечение всегда будет более эффективным, потому что вы просто назначаете больше лечения, но это исследование показывает, что это не обязательно так. Полученные результаты являются первым доказательством того, что лечение фиксированной продолжительности, которое часто предпочитают пациенты, действительно не уступает непрерывному лечению, что предполагает клинически равную эффективность».
Отман Аль Саваф, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования, гематолог и медицинский онколог, Кельнский университет, Германия
ХЛЛ — наиболее распространенный лейкоз у взрослых, при котором аномальные лейкоциты выходят из-под контроля и накапливаются в костном мозге. Были разработаны три класса препаратов, которые целевой ХЛЛ: ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), ингибиторы BCL2 и антитела CD20. Рекомендуемые схемы лечения впервые диагностированного ХЛЛ делятся на две основные категории: бессрочное непрерывное лечение ингибитором BTK или лечение фиксированной продолжительности, обычно продолжительностью около года, с использованием комбинации ингибитора BCL2 и антитела CD20 или ингибитора BTK.
Чтобы сравнить эти подходы, исследователи случайным образом распределили 909 взрослых пациентов к одному. Пациенты из группы «I» получали непрерывный курс ибрутиниба (ингибитор BTK) на неопределенный срок, если только у них не наблюдалось прогрессирование заболевания или неприемлемые побочные эффекты. Пациенты из группы «VO» получали 12 циклов венетоклакса (ингибитор BCL2) с добавлением курса обинутузумаба (антитела к CD20) в течение первых шести циклов. Пациенты из группы «VI» получали 12 циклов венетоклакса. ибрутиниба.
На момент анализа средний период наблюдения составлял 34 месяца с диапазоном от 0 до 49 месяцев. Показатели выживаемости без прогрессирования составили 81% в группе I, 81,1% в группе VO и 79,4% в группе VI. Различия между группами упали ниже заранее установленного порога не меньшей эффективности, что соответствует основной конечной точке исследования на этот раз.
В трех группах также были продемонстрированы схожие результаты с точки зрения общего ответа на лечение и общей выживаемости: общий уровень ответа колебался от 84,2% до 88,5%, а общая выживаемость варьировалась от 91,5% до 96,0%.
В группе, получавшей непрерывное лечение ибрутинибом, наблюдался более низкий уровень полного ответа на лечение, конечная точка, которая была достигнута только в 8,3% в группе I по сравнению с 51,5% в группе VO. и 46,2% в группе VI. Кроме того, ни один из пациентов, постоянно получавших ибрутиниб, не достиг статуса неопределяемой измеримой остаточной болезни (МОБ), биомаркера, указывающего на то, что все или почти все раковые клетки были устранены. Напротив, неопределяемый МОБ был достигнут у 73% и 62% пациентов при измерении в крови и у 62% и 40% пациентов при измерении в костном мозге для групп VO и VI. соответственно.
"Вторичные конечные точки являются суррогатными параметрами, позволяющими нам предположить долгосрочную эффективность", - сказал д-р Аль Саваф. "При использовании парадигмы фиксированной продолжительности мы видим более высокие показатели полного ответа и ответов MRD, а при непрерывном лечении одним препаратом мы видим более низкие показатели полного ответа и ответов MRD".
Частота побочных эффектов в целом была одинаковой во всех группах исследования, при этом наиболее распространенными проблемами были инфекции и желудочно-кишечные расстройства. нарушения, сердечные заболевания и второй рак также встречались несколько часто во всех группах.
Анализ подгрупп показал, что сердечно-сосудистые проблемы были более распространены среди пациентов, получавших ибрутиниб, особенно среди тех, кто принимал ибрутиниб в течение более длительного периода времени. Обинутузумаб был связан с более высоким риском тяжелых инфекций и более короткой выживаемостью без прогрессирования среди пациентов с агрессивными формами ХЛЛ.
Исследователи заявили, что постоянное наблюдение в рамках исследования поможет укрепить доказательства в пользу любого заболевания. различия в эффективности различных подходов к лечению. Кроме того, д-р Аль Саваф сообщил, что проводятся другие исследования для определения биомаркеров, которые могут помочь врачам определить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от каждой стратегии лечения.
Исследование было инициировано исследователем при спонсорской поддержке Кельнского университета; компании AbbVie Inc., Janssen Pharmaceuticals и Roche Pharmaceuticals предоставили исследуемые препараты и финансирование для поддержки проведения исследований и отдельных частей исследования; сотрудники были поддержаны Немецким исследовательским фондом (Deutsche Forschungsgemeinschaft)
