06:00 
Пиртобрутиниб, нековалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), достиг первичной конечной точки не меньшей эффективности с точки зрения общей частоты ответа в первом прямом сравнении с ибрутинибом, ковалентным ингибитором BTK. Основываясь на результатах исследования, исследователи предполагают, что пиртобрутиниб является перспективным в качестве начальной терапии ингибитором BTK, в том числе в первой линии, для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и малой лимфоцитарной лимфомой (SLL).
Нековалентные ингибиторы BTK изначально были разработаны для преодоления устойчивости к ковалентным ингибиторам BTK. Это исследование является первым клиническим исследованием III фазы, в котором напрямую сравнивают нековалентный ингибитор BTK с ковалентным ингибитором BTK у пациентов с ХЛЛ или СЛЛ. В него вошли пациенты, которые ранее не получали никакого лечения, что было первым в любом исследовании фазы III, непосредственно сравнивающем ингибиторы BTK, а также пациенты, у которых рак вернулся (рецидив) или не ответил (рефрактерный) после лечения, отличного от ковалентного ингибитора BTK.
«Пиртобрутиниб явно не уступал ибрутинибу, и уровень ответа фактически благоприятствует пиртобрутинибу в общей когорте», — сказала ведущий автор исследования Дженнифер. Войах, доктор медицинских наук, Берта Буронкль, доктор медицинских наук, и Эндрю Перени, заведующий кафедрой медицины Медицинского колледжа Университета штата Огайо. «Это показывает, что пиртобрутиниб является разумным выбором как для пациентов, ранее не получавших лечения, так и для пациентов с рецидивами/рефрактерными».
ведущий автор исследования Дженнифер Войах, доктор медицинских наук, Берта Буронкл, доктор медицинских наук, и Эндрю Перени, руководитель медицинского факультета Медицинского колледжа Университета штата Огайо
ХЛЛ и СЛЛ представляют собой медленнорастущие формы неходжкинской лимфомы, которые развиваются, когда лимфоциты выходят из-под контроля и появляются аномальные B. клетки накапливаются в костном мозге (ХЛЛ) или лимфатических узлах (SLL). Ингибиторы BTK действуют путем блокирования фермента BTK, который играет роль в росте и пролиферации B-клеток.
В исследовании приняли участие 662 взрослых пациента с ХЛЛ или СЛЛ. Из них 225 не получали никакого предшествующего лечения, а 437 были R/R к предыдущему лечению и не получали никаких ингибиторов BTK. Участники были случайным образом распределены на прием либо пиртобрутиниба, либо ибрутиниба и продолжали получать назначенную им терапию, если только их заболевание не прогрессировало или у них не возникали неприемлемые побочные эффекты.
Основная конечная точка исследования - не меньшая эффективность пиртобрутиниба по общей частоте ответа (ЧОО) - была достигнута во всей исследуемой популяции. Из 662 участников ЧОО составил 87,0% среди тех, кто получал пиртобрутиниб, и 78,6% среди тех, кто получал ибрутиниб. Результаты неизменно отдавали предпочтение пиртобрутинибу в большинстве подгрупп, включая тех, кто ранее не лечился, имел рецидив/рефрактерность (R/R) к предшествующему лечению, а также тех, у кого были различные характеристики заболевания высокого риска.
Выживаемость без прогрессирования заболевания, вторичная конечная точка исследования, будет официально оценена позднее. Ранние результаты показывают, что пиртобрутиниб может иметь некоторое преимущество перед ибрутинибом и в этом отношении, демонстрируя 18-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП) 86,9% в группе пиртобрутиниба и 82,3% в группе ибрутиниба. Предварительные результаты показывают, что участники, ранее не получавшие лечения, увидели наиболее выраженную пользу для этой конечной точки.
ВБП на данный момент все еще немного незрелая, но имеет тенденцию отдавать предпочтение пиртобрутинибу во всех группах – в общей когорте, в группе R/R и, что важно, в когорте, ранее не получавшей лечения. Это действительно важно, поскольку, учитывая безопасность пиртобрутиниба, можно предположить, что в будущем он может стать хорошим вариантом для некоторых пациентов с ХЛЛ/СЛЛ на первой линии».
Д-р Дженнифер Войах, Медицинский колледж Университета штата Огайо
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (НЯ), и прекращения лечения из-за НЯ в целом была одинаковой в обеих группах. Тем не менее, те, кто получал При приеме пиртобрутиниба наблюдались более низкие показатели снижения дозы, связанного с НЯ, прекращения лечения из-за прогрессирования заболевания и некоторых сердечно-сосудистых НЯ, включая гипертонию и развитие мерцательной аритмии или трепетания предсердий.
Эти результаты могут указывать на то, что пиртобрутиниб особенно подходит для использования у пожилых или более слабых пациентов. «Хотя эффективность и безопасность пиртобрутиниба были очень четко установлены при назначении после ковалентного ингибитора BTK, вероятно, будут существовать подгруппы пациентов. где пиртобрутиниб является более привлекательным вариантом вместо ковалентных ингибиторов BTK», — сказала д-р Войах.
Помимо продолжения отслеживания результатов этого исследования, д-р Войах сказала, что будущие клинические испытания могут помочь усовершенствовать использование пиртобрутиниба отдельно или в сочетании с другими методами лечения в качестве лечения первой линии. Она добавила, что исследователи также продолжают исследовать возможные механизмы, посредством которых рак может стать устойчивым к нековалентным ингибиторам BTK, для дальнейшей оптимизации стратегий лечения.
