23:00 
Новое исследование Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего предлагает единую биологическую модель, объясняющую, как генетическая предрасположенность и воздействие окружающей среды сходятся, вызывая расстройство аутистического спектра (РАС). Исследование, опубликованное в журнале Mitochondrion 9 декабря 2025 года, описывает «трехударную» модель метаболической передачи сигналов, которая переосмысливает аутизм как излечимое нарушение клеточной коммуникации и энергетического обмена. Модель также предполагает, что до половины всех случаев аутизма можно предотвратить или уменьшить с помощью пренатальных вмешательств и вмешательств в раннем возрасте.
Наши результаты показывают, что аутизм не является неизбежным результатом воздействия какого-либо одного гена или воздействия, а результатом ряда биологических взаимодействий, многие из которых можно изменить. Понимая, как эти генетические факторы и факторы окружающей среды влияют на траекторию развития ребенка, мы можем начать представлять профилактическую помощь и новые подходы к лечению, которые раньше считались невозможными».
Роберт К. Навио, доктор медицинских наук, автор исследования, профессор медицины, педиатрии и патологии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Модель трех ударов, разработанная на основе более чем десятилетних исследований в области системной биологии, предполагает, что аутизм развивается при совпадении трех условий:
-
Генетическая предрасположенность: наследственные гены могут сделать митохондрии и определенные клеточные сигнальные пути необычайно чувствительными к изменениям.
-
Ранний триггер: воздействие окружающей среды - например, инфекция матери или раннего ребенка, иммунный стресс или загрязнение окружающей среды - может активировать универсальную клеточную реакцию на стресс, называемую клеточной реакцией на опасность (CDR).
-
Длительная активация: когда эта клеточная реакция на стресс остается включенной слишком долго — обычно из-за повторного или продолжающегося воздействия стрессоров на поздних сроках беременности и в течение первых двух-трех лет жизни — она может мешать нормальному развитию мозга и приводить к РАС.
В центре этой модели находится CDR — метаболический процесс, который помогает клеткам исцеляться от травм или инфекций, реагировать на угрозы и адаптироваться к изменяющимся условиям. кратковременный: он включается, чтобы способствовать выздоровлению, и выключается, как только опасность минует. Однако, когда реакция становится хронической – из-за постоянных стрессоров или наследственной гиперчувствительности – это может нарушить клеточную связь и изменить функцию митохондрий. Это происходит из-за изменений во внеклеточной АТФ (еАТФ) – связанной с пуринергической сигнализацией – химическими сигналами, которые клетки используют для передачи стресса и координации исцеления – что может мешать формированию мозговых цепей в раннем возрасте и способствовать основным особенностям жизни. аутизм.
"Поведение имеет химическую основу", - сказал Навио. "CDR регулирует эту химию. Когда он остается активированным слишком долго, он отвлекает ресурсы организма от нормального роста и развития на клеточную защиту, оставляя меньше ресурсов для развивающегося мозга».
Эта модель системного уровня объединяет десятилетия исследований об аутизме — от митохондриальной и иммунной дисфункции до изменений микробиома кишечника и сенсорной гиперчувствительности — в единую биологическую историю. Она помогает объяснить, почему и гены, и окружающая среда играют роль в риске аутизма, и почему ни того, ни другого по отдельности недостаточно, чтобы вызвать это состояние.
Навио утверждает, что эта точка зрения смещает поиск от одного «гена аутизма» к пониманию того, как различные стрессоры сходятся на общих биохимических путях. «Те же сигнальные системы, которые позволяют клеткам реагировать на травму или инфекцию, также регулируют формирование нервных цепей на раннем этапе развития», — сказал он.
Поскольку второй и третий «удары» — триггеры окружающей среды и длительная активация CDR — потенциально обратимы, раннее выявление и вмешательство могут значительно уменьшить аутизм. риск.
Чтобы проиллюстрировать, как множественные метаболические нарушения могут вызывать заболевание, Навио сравнивает аутизм с фенилкетонурией (ФКУ), классическим генетическим заболеванием, которое вызывает умственную отсталость при отсутствии лечения. ФКУ также следует метаболической модели с тремя ударами: при раннем обнаружении и лечении 95% больных детей развиваются нормально, несмотря на наличие гена, вызывающего болезнь. Аналогичным образом, по оценкам Навио, можно выявить и поддержать беременных и младенцев с самым высоким риском аутизма. на ранней стадии 40–50% случаев можно предотвратить или значительно улучшить ситуацию.
Потенциальные стратегии включают пресимптоматический скрининг, такой как метаболомическое профилирование матери, тестирование аутоантител и специализированный анализ новорожденных для выявления детей из группы риска до появления симптомов.
Исследование проводится на фоне роста распространенности аутизма и продолжающихся дискуссий о его причинах, поскольку РАС рассматривается как нейрометаболическое и нейроиммунное состояние, а не как строгое заболевание. генетический или поведенческий - Навио надеется преодолеть научную разрозненность и поощрять новое сотрудничество в области профилактики и терапии.
