08:00 
Фиброз, возникающий в результате избыточного отложения внеклеточного матрикса (ECM), является признаком дисфункции жировой ткани (АТ) и резистентности к инсулину, связанной с ожирением. Новые данные указывают на то, что адипогенные стволовые клетки и клетки-предшественники (ASPC) являются важнейшим источником белков ЕСМ и обладают потенциалом индуцировать фиброз АТ. Здесь мы применили секвенирование одноклеточной РНК и идентифицировали уникальную подгруппу ASPC, которая тесно связана с функцией ЕСМ.
В рамках этой подгруппы мы обнаружили заметное усиление экспрессии фибулина-7 (FBLN7), секретируемого гликопротеина, у мышей с ожирением. Аналогичным образом, у людей уровни FBLN7 продемонстрировали увеличение количества висцерального жира среди людей с ожирением и продемонстрировали корреляцию с клиническими метаболическими особенностями. Функциональные исследования также показали, что в ответ на избыток калорий у ASPC-специфичных мышей с нокаутом FBLN7 уменьшается состояние фиброзного воспаления AT, а также улучшается системное метаболическое здоровье. Примечательно, что истощение FBLN7 в ASPC подавляет фиброгенные реакции, индуцированные TGF-?, тогда как его сверхэкспрессия усиливает такие ответы.
Механически FBLN7 взаимодействовал с тромбоспондином-1 (TSP1) через его EGF-подобный кальций-связывающий домен, тем самым повышая стабильность белка TSP1. Это, в свою очередь, способствовало преобразованию латентного TGF-? в его биоактивную форму, что впоследствии способствовало развитию сигнальных путей TGFBR1/Smad. Кроме того, мы разработали нейтрализующее антитело против FBLN7, которое может значительно облегчить фиброз AT, вызванный диетой. Эти результаты позволяют предположить, что FBLN7, продуцируемый ASPC, оказывает большое влияние на развитие фиброза AT и может представлять собой потенциальную мишень для терапевтического вмешательства.
