03:00 
Исследователи из Хьюстонского университета расширяют границы биомедицинских инноваций, сделав открытие, которое может изменить методы лечения одного из самых разрушительных осложнений рака.
В новом исследовании, опубликованном в журнале EMBO Molecular Medicine, команда из Фармацевтического колледжа UH сообщает, что блокирование определенного клеточного пути может предложить терапевтическую стратегию противодействия атрофии мышц во время кахексии, вызванной раком поджелудочной железы. Раковая кахексия — изнурительный синдром, характеризующийся прогрессирующей потерей массы скелетных мышц и поражающий 60–85% больных раком поджелудочной железы.
Клеточные пути — это группы молекул, которые работают как системы экстренного оповещения клеток, попавших в беду, получая сигналы и определяя ответы. В UH Ашок Кумар, Эльз и Филип Харгроув, профессор по открытию лекарств и директор Института мышечной биологии и кахексии, обнаружили, что один из путей в частности является виновником ослабления и сокращения мышц.
«Мы показываем, что путь IRE1?/XBP1 является ключевым фактором, способствующим атрофии мышц», — сказал Кумар. «Специфическое для скелетных мышц удаление транскрипционного фактора XBP1 значительно ослабляет ухудшение состояния мышц, вызванное опухолью поджелудочной железы». Первым автором статьи является Аникет Джоши, научный сотрудник лаборатории Кумара.
Путь IRE1?/XBP1 работает в эндоплазматическом ретикулуме, клеточном центре, где создаются белки и жиры. Атрофия мышц при раке поджелудочной железы происходит в первую очередь из-за повышенного распада белка и снижения его синтеза, что приводит к чистой потере содержания мышечного белка.
"Наши результаты также показывают, что ось IRE1?/XBP1 регулирует несколько механизмов, которые играют причинную роль в атрофии скелетных мышц. Будущие исследования определят, участвуют ли подобные механизмы в мышечной атрофии в других моделях раковой кахексии и у пациентов с раком поджелудочной железы", — сказал Кумар.
Хотя настоящее исследование сосредоточено на роли передачи сигналов IRE1?/XBP1 в кахектичных мышцах, также известно, что эти пути влияют на рост опухоли, прогрессирование рака и устойчивость к химиотерапевтическим препаратам.
«Роль этого пути в регуляции выживания раковых клеток поджелудочной железы, особенно в ответ на химиотерапевтические агенты, требует дальнейшего изучения», — сказал Кумар.
