20:00 
Новое исследование, проведенное Университетом Торонто, обнаружило возможный биомаркер, связанный с прогрессированием заболевания рассеянным склерозом (РС), который может помочь выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от новых лекарств.
Результаты были опубликованы сегодня в Nature Immunology и подтверждены как на моделях мышей, так и на людях.
Мы думаем, что обнаружили потенциальный биомаркер, который сигнализирует о том, что у пациента наблюдается так называемое «компартментализованное воспаление» в центральной нервной системе, явление, которое сильно влияет на прогрессирование рассеянного склероза. Было действительно трудно понять, у кого прогресс, а у кого нет».
Джен Гоммерман, профессор и заведующий кафедрой иммунологии медицинского факультета Темерти Университета штата Техас
В Канаде один из самых высоких показателей заболеваемости рассеянным склерозом в мире: по данным MS Canada, ежегодно у более чем 4300 канадцев это заболевание диагностируется.
Примерно 10 процентов людей с рассеянным склерозом диагностируются изначально. с прогрессирующим рассеянным склерозом, что приводит к постепенному ухудшению симптомов и увеличению инвалидности с течением времени. У пациентов с первоначально диагностированным ремиттирующим рассеянным склерозом, более распространенной формой заболевания, также может развиться прогрессирующий рассеянный склероз.
"У нас есть иммуномодулирующие препараты, которые могут модулировать рецидивирующую и ремиттирующую фазы заболевания", — говорит Валерия Рамалья, ученый из Института мозга Крембиля при Университетской сети здравоохранения и доцент кафедры иммунологии Темерти Медицина.
«Но для прогрессирующего рассеянного склероза картина совершенно иная. У нас нет эффективных методов лечения».
Рамалья, который руководил исследованием вместе с Гоммерманом, отмечает, что до их исследования в области исследований не было хорошей модели, воспроизводящей патологию прогрессирующего рассеянного склероза.
Чтобы понять механизмы, вызывающие прогрессирующий рассеянный склероз, исследователи разработали новую модель на мышах, которая имитирует повреждение серого вещества мозга, наблюдаемое у людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. Отличительной чертой этого так называемого повреждения серого вещества является разделенное на отдельные части воспаление в leptomeninges, тонкая мембрана, похожая на пластиковую обертку, которая покрывает головной и спинной мозг.
Используя свою модель на мышах, они также наблюдали примерно в 800 раз увеличение иммунного сигнала, называемого CXCL13, и значительно более низкие уровни другого иммунного белка, называемого BAFF.
Лечение этих мышей препаратами-ингибиторами BTK, которые в настоящее время проходят клинические испытания для борьбы с прогрессирующим рассеянным склерозом, исследователи наметили цепь в мозге, которая привела к Они также обнаружили, что ингибиторы BTK восстанавливают уровни CXCL13 и BAFF до уровня, наблюдаемого у здоровых мышей.
Эти результаты привели исследователей к гипотезе о том, что соотношение CXCL13 и BAFF может быть суррогатным маркером лептоменингеального воспаления.
Чтобы проверить достоверность своих выводов на людях, исследователи измерили соотношение CXCL13 и BAFF в посмертных тканях головного мозга. от людей, перенесших рассеянный склероз, и в спинномозговой жидкости живой когорты людей с рассеянным склерозом. В обоих случаях высокое соотношение CXCL13 к BAFF было связано с более частым воспалением в головном мозге.
До сих пор ингибиторы BTK давали неоднозначные результаты в клинических исследованиях с людьми с рассеянным склерозом. вряд ли получат пользу от этого препарата. Любые положительные результаты у людей с разделенным воспалением тогда будут размыты.
"Если мы сможем использовать это соотношение в качестве показателя, чтобы определить, каких пациентов следует лечить препаратом, воздействующим на лептоменингеальное воспаление, это может произвести революцию в том, как мы проводим клинические испытания и как мы лечим пациентов", - говорит Рамалья.
Поскольку она строит свою собственную исследовательскую программу в Институте мозга Крембиля, Рамалья продолжает сотрудничать с Гоммерманом. чтобы изучить, как соотношение CXCL13 и BAFF можно использовать для продвижения точной медицины для людей с рассеянным склерозом, они работают с фармацевтическими компаниями, проводящими испытания ингибиторов BTK, чтобы выяснить, имели ли участники, которые лучше всего реагировали на лекарства, также высокие соотношения CXCL13 и BAFF.
Рамалья также планирует изучить уровни CXCL13 и BAFF у людей с ранним рассеянным склерозом, чтобы увидеть, можно ли предсказать, у кого может развиться прогрессирующий рассеянный склероз. позже.
Она считает, что работа научным сотрудником в лаборатории Гоммермана сыграла ключевую роль в том, что она помогла ей стать независимым исследователем.
«Лаборатория Джен стала для меня огромным шагом вперед. Она дала мне пространство и независимость для проведения собственных исследований».
Это исследование было поддержано Канадскими институтами медицинских исследований, MS Canada, Национальным обществом рассеянного склероза и Министерством обороны США.
