Сочетание скрининга генов и биомаркеров для здоровья новорожденных

На протяжении более шести десятилетий скрининг новорожденных на основе биомаркеров играл ключевую роль в снижении детской смертности и долгосрочной инвалидности, позволяя раннее выявление метаболических и эндокринных нарушений. Тем не менее, традиционное тестирование капель сухой крови остается уязвимым к изменениям в качестве образцов, факторам окружающей среды, состоянию здоровья матери и техническим ограничениям, что может привести к ложноположительным результатам или пропущенному диагнозу. Между тем, секвенирование нового поколения продемонстрировало высокую диагностическую эффективность у младенцев в критическом состоянии, однако остаются проблемы с интерпретацией вариантов, обнаружением структурных вариантов, контролем затрат и этическим управлением. Эти ограничения подчеркивают необходимость в стандартизированной модели, которая эффективно объединяет подходы биохимического и геномного скрининга.

Опубликовано (DOI: 10.1007/s12519-025-00996-2) 26 декабря 2025 г. в World Journal of Pediatrics. Консенсус был разработан Группой скрининга наследственных метаболических заболеваний новорожденных и многопрофильные эксперты из ведущих учреждений Китая, включая медицинский факультет Чжэцзянского университета и крупные национальные педиатрические центры. Этот документ представляет собой первое структурированное на национальном уровне руководство по комбинированному скринингу генов и биомаркеров неонатальных заболеваний. Он предлагает оперативные рекомендации, охватывающие информированное согласие, сбор образцов, протоколы секвенирования, контроль качества, интерпретацию результатов и последующее управление.

Консенсус устанавливает четкие оперативные критерии отбора заболеваний и генов. Целевые состояния должны демонстрировать надежные биомаркеры, четкую связь между геном и заболеванием, раннее начало (обычно до пяти лет), эффективные терапевтические варианты и благоприятное соотношение затрат и выгод. На основе этих критериев эксперты идентифицировали 154 гена, вызывающих заболевания, охватывающие 67 наследственных нарушений обмена веществ, включая нарушения метаболизма аминокислот, органические ацидемии, нарушения ?-окисления жирных кислот, нарушения цикла мочевины, лизосомальные болезни накопления, а также отдельные эндокринные и иммунологические состояния.

Технически в рамках концепции рекомендуется интегрировать биомаркерный анализ высохших пятен крови с панелями целевого захвата следующего поколения на основе секвенирования. Охват секвенирования должен превышать 300?, чтобы обеспечить высокую аналитическую чувствительность. Сложные геномные регионы, такие как CYP21A2 и SLC25A13, требуют дополнительной проверки с использованием длинного секвенирования, MLPA или подтверждения по Сэнгеру. Результаты как по биомаркерам, так и по генетическим данным должны быть сообщены в течение 15 рабочих дней для принятия своевременных клинических решений.

В консенсусе также описываются структурированные алгоритмы интерпретации. Положительные комбинированные результаты требуют подтверждения путем проверки семьи или дополнительных диагностических тестов. Особые сценарии, включая гетерозиготные варианты аутосомно-рецессивных заболеваний и варианты неопределенной значимости, рассматриваются с помощью подробных рекомендаций по наблюдению. Объединив биохимические и геномные данные, двойной подход повышает точность диагностики и сокращает задержки с началом жизненно важного лечения.

«Расширение скрининга должно определяться клинической целесообразностью и целесообразностью для общественного здравоохранения», - отметила группа экспертов. «Больше заболеваний не обязательно приводит к лучшим результатам.» Авторы подчеркивают, что генетическое тестирование должно дополнять, а не заменять существующие программы, основанные на биомаркерах. Интеграция геномных технологий в существующие инфраструктуры скрининга обеспечивает экономическую эффективность при сохранении этических гарантий. Междисциплинарное сотрудничество, непрерывный контроль качества и стандартизированные системы отчетности необходимы для максимизации клинической пользы и защиты новорожденных и семей.

При эффективной реализации комбинированный скрининг генов и биомаркеров может существенно снизить диагностическую неопределенность и предотвратить необратимые осложнения, такие как неврологические повреждения у больных младенцев. Эта структура обеспечивает масштабируемую дорожную карту для включения геномных технологий в национальные системы скрининга новорожденных без ущерба для эффективности. За пределами Китая модель предлагает ценные рекомендации для стран, изучающих геномное расширение скрининга общественного здравоохранения. Будущие усилия будут сосредоточены на оптимизации интерпретации данных, совершенствовании моделей затрат и создании стандартизированных национальных платформ. В конечном счете, интеграция геномики с существующими программами скрининга может по-новому взглянуть на неонатальную профилактическую медицину и способствовать обеспечению справедливости в отношении здоровья во всем мире.