Новая стратегия пептидов может защитить клетки мозга, участвующие в болезни Паркинсона
Исследователи из Федерального университета Сан-Паулу (UNIFESP) в Бразилии обнаружили новую стратегию, которая может защитить нейроны и другие клетки головного мозга, вовлеченные в болезнь Паркинсона в будущем. Результаты исследования, проведенного на мышах, опубликованы в журнале Нейрофармакология.
В исследовании, поддержанном FAPESP, оценивалось влияние пептида (Ac2-26) – фрагмента белка (аннексин А1) – на заболевание. Этот белок естественным образом вырабатывается как у грызунов, так и у людей, а предыдущие исследования на животных показали, что эта молекула контролирует нейровоспаление, связанное с болезнью Паркинсона, и уменьшает дегенерацию нейронов.
Болезнь Паркинсона тесно связана с нейронами, которые синтезируют и выделяют дофамин, важный нейромедиатор для двигательных функций, мотивации, вознаграждения и удовольствия. Поскольку эти нейроны деградируют и умирают из-за болезни, организм теряет способность синтезировать дофамин. Без этого вещества у пациентов возникают такие нарушения, как замирание походки (трудности при ходьбе) и тремор.
"Это все еще экспериментальное исследование на самых ранних стадиях, но оно предлагает интересный подход, представляя стратегию, отличную от традиционного лечения. Пептид действует на нейровоспаление, а не на замещение дофамина. Это важно, потому что при нейродегенеративных заболеваниях возникает воспалительная реакция, которая затрагивает не только нейроны, но и окружающие клетки, и пептид смягчает этот процесс, следовательно, защищая мозг от гибели клеток», — говорит Кристиан Дамас Хил, заведующая кафедрой морфологии и генетики Медицинской школы Сан-Паулу (EPM) при UNIFESP и автор исследования.
В настоящее время не существует лекарства от болезни Паркинсона. Лечение в первую очередь направлено на контроль двигательных симптомов, возникающих из-за дефицита дофамина. Таким образом, терапевтический подход основан на использовании леводопы, предшественника дофамина, который действует специфически на дофаминергические нейроны.
"Этот препарат считается золотым стандартом, предлагая значительные преимущества, особенно на ранних стадиях или во время острого лечения, когда он приводит к заметному улучшению двигательных симптомов. Однако длительное применение снижает его эффективность и может привести к развитию двигательных осложнений и колебаний терапевтического ответа. Вот почему важно обратиться за лечением. Альтернативы такому сложному заболеванию, как болезнь Паркинсона», — объясняет Луис Филипп де Соуза Феррейра, получатель стипендии FAPESP, проводивший исследование.
Пептид Ac2-26 — хорошо известный противовоспалительный агент, который был протестирован для лечения других заболеваний, хотя он еще не был разработан в качестве лекарства. Кроме того, исследования показывают, что аннексин А1 изменяется при болезни Паркинсона и связан с воспалением головного мозга и дофаминергическими нейронами, участвующими в контроле движения.
Самцы и самки
Чтобы имитировать болезнь Паркинсона, исследователи вводили нейротоксический препарат в мозг животных, вызывая гибель нейронов и типичные симптомы заболевания. Почти одновременно с внутримозговой инъекцией исследователи вводили пептид внутрибрюшинно (в брюшную полость).
Исследование также показало различия в защите и прогрессировании заболевания между самцами и самками мышей. После травмы, симулирующей болезнь Паркинсона, исследователи заметили, что женщины изначально лучше справлялись с двигательными тестами, но со временем эта разница исчезла. "Большая устойчивость наблюдалась даже в отсутствие белка аннексина А1", - говорит Гил.
Эксперименты проводились на животных с этим белком и на генетически модифицированных животных без него.
"Однако у самцов потеря нейронов была более очевидной, что позволило нам четко оценить эффекты лечения пептидом Ac2-26, который способен защищать от дегенерации", - говорит Феррейра.
Эксперименты также показали, что вызывание заболевания глубоко изменяет репродуктивный цикл женщин, подчеркивая, как болезнь Паркинсона влияет на эндокринную систему. «Это усиливает необходимость в конкретных протоколах для каждого биологического пола», — подчеркивает Феррейра.
Текущее исследование показало, что пептид действует превентивно, вмешиваясь в начале повреждения. «Наш следующий шаг — выяснить, может ли пептид обратить вспять ущерб, нанесенный болезнью Паркинсона. Если это будет доказано, то пептид станет более многообещающим кандидатом на лечение», — заключает Гил.
