Исследование идентифицирует ген TAK1 как ключевой тормоз иммунотерапии рака
Австралийские исследователи обнаружили, что ген TAK1 помогает раковым клеткам пережить атаку иммунной системы, раскрывая механизм, который может ограничивать эффективность иммунотерапевтического лечения.
Иммунотерапия рака может работать очень хорошо, но в некоторых случаях неэффективна из-за встроенных в опухоли процессов выживания, которые помогают им противостоять атаке иммунной системы.
Исследователи из Научно-исследовательского института рака Оливии Ньютон-Джон (ONJCRI) и WEHI обнаружили, что ген TAK1 действует как предохранительный выключатель, который защищает раковые клетки от мощных сигналов, генерируемых CD8? Т-клетками.
TAK1 был идентифицирован в результате проведения большого генетического скрининга для поиска генов, которые помогают раковым клеткам пережить атаки CD8? Т-клеток, ключевых клеток-киллеров нашей иммунной системы.
Д-р Энн Хубер, постдокторант в ONJCRI, связанном с La Trobe Университет как Школа онкологической медицины сообщает:
"Известно, что TAK1 способствует выживанию раковых клеток и блокирует их гибель, однако мы не знали, что раковые клетки используют эту тактику, чтобы избежать уничтожения иммунной системой".
Исследователи проверили важность гена TAK1 для выживания раковых клеток, заставив его замолчать с помощью технологии CRISPR/Cas9. В доклинических моделях с типичной иммунной функцией они обнаружили, что опухоли, лишенные TAK1, растут плохо, демонстрируя, что иммунная система способна лучше контролировать раковые клетки.
Доктор Хубер говорит: «Когда TAK1 был заблокирован, иммунные сигналы, генерируемые CD8+ Т-клетками, запускали пути самоуничтожения раковых клеток.
«Без TAK1 раковые клетки теряют ключевой белок, cFLIP, который обычно предотвращает гибель клеток, и они становятся гораздо более чувствительными к иммунной атаке».
Отключение TAK1 значительно облегчает ликвидацию раковых клеток иммунной системой, давая надежду на более эффективные варианты лечения в будущем.
Д-р Тирта (Марио) Джаджави, постдокторант из ONJCRI, говорит: «Блокировка TAK1 может сделать нынешнюю иммунотерапию более эффективной за счет удаления опухолей». этой защиты.
"TAK1 подобен амортизатору, который позволяет раковым клеткам пережить самые сильные удары иммунной системы. Удалите его, и опухоль разрушится под силой иммунной атаки".
В перспективе команда проведет дальнейшие исследования по блокированию TAK1 с использованием инновационной технологии жидких наночастиц и проверки эффективности существующих методов иммунотерапии на раковых клетках.
Исследование проводилось на различных видах рака. типы, преимущественно меланома, которую часто лечат с помощью иммунотерапии, диагностируют у 330 000 человек во всем мире и вызывают 60 000 смертей ежегодно (данные на 2022 год).
Эта работа проводилась в сотрудничестве с лабораторией доктора Стефана Вервурта и Сарахи Мендоса Ривера в WEHI.
