Обзор: метаболизм триптофана существенно влияет на репродуктивное здоровье женщин
Обзор: метаболизм триптофана существенно влияет на репродуктивное здоровье женщин
В последние годы репродуктивное здоровье женщин привлекает всё больше внимания как важная глобальная проблема. Недавно в Китайском медицинском журнале был опубликован обзор под заголовком «Метаболизм триптофана: скрытый регулятор женского репродуктивного здоровья, помимо фертильности», в котором обобщены современные данные о влиянии метаболизма триптофана на функцию яичников, фертильность, а также на здоровье матери и плода.
Триптофан — незаменимая аминокислота и единственная аминокислота с индольным кольцом. В организме он проходит три основных метаболических пути: путь кинуренина (Kyn), путь 5-гидрокситриптамина (серотонина) и индольный путь. Через эти маршруты формируется множество биологически активных метаболитов, которые участвуют в регуляции воспаления, иммунного ответа, метаболического гомеостаза и нервной функции.
По данным обзора, метаболиты триптофана действуют на репродуктивную систему двумя путями. Косвенно они регулируют системные нарушения внутренней среды организма — воспаление, окислительный стресс, метаболические нарушения и процессы старения. Прямое действие реализуется в микроокружении яичников: метаболиты влияют на развитие фолликулов и секрецию гормонов. В обзоре отмечено, что серотониновый путь в целом имеет защитный эффект, кинурениновый путь может оказывать как вредные, так и полезные влияния, а индольный путь влияет на «кишечно-материнскую» ось, влияя на внутреннюю среду матери. Следовательно, дисбаланс этих путей рассматривается как важный фактор репродуктивной дисфункции.
В контексте функции яичников серотонин и его производное мелатонин способны защищать ооциты и гранулёзные клетки от окислительного повреждения, способствовать развитию фолликулов и нормальной гормональной секреции. Путь кинуренина связывают с окислительным стрессом яичников, метаболическими нарушениями и старением; вместе с тем один из конечных продуктов этого пути — никотинамидадениндинуклеотид (NAD⁺) — обладает антивозрастным действием и может защищать яичниковый резерв. Метаболомические исследования при дисфункции яичников показали, что уровни триптофана и индольных метаболитов в фолликулярной жидкости пациенток со сниженным овариальным резервом (СОР) значительно ниже нормы. Кроме того, у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) отмечается аномальная активация кинуреинового пути.
Метаболизм триптофана важен и во время беременности: он влияет на имплантацию эмбриона, способствует установлению иммунной толерантности между матерью и плодом и сказывается на здоровье матери и развитии новорождённого. Нарушения регуляции этого метаболизма связывают с осложнениями беременности, в том числе с преэклампсией. Потребление триптофана беременной женщины также может влиять на её психическое состояние и на развитие мозга и иммунной системы плода.
Авторы обзора обсуждают ряд перспективных терапевтических направлений, основанных на модуляции метаболизма триптофана: применение пищевых добавок, корректировка микробиоты кишечника, влияние на ключевые ферменты (например, индоламин-2,3-диоксигеназу (IDO)) и антиоксидантную терапию мелатонином. При этом отмечается, что большинство доступных данных пока получены in vitro или на животных моделях, и нужно больше клинических исследований для выяснения молекулярных механизмов и клеточно-специфичных мишеней.
Обзор выстроен по схеме «три основных метаболических пути — функция яичников — внутренняя среда матери — здоровье матери и ребёнка» и систематически описывает механизмы, с помощью которых метаболизм триптофана может регулировать женскую репродукцию.
