Новый молекулярный путь объясняет ночное повышение внутриглазного давления

Глаукома — заболевание, при котором прогрессирующее повреждение зрительного нерва приводит к потере зрения. Один из главных факторов риска — повышение внутриглазного давления (ВГД). Это давление меняется в течение суток и, как известно, увеличивается ночью, но молекулярные механизмы этого явления до конца не установлены.

Группа исследователей из Университета Кюсю на моделях с человеческими клетками и мышах выявила новый молекулярный путь, который частично объясняет ночное повышение ВГД. Нейромедиатор норадреналин (норэпинефрин) повышает уровень молекулы RHOB в дренажной системе глаза — трабекулярной сети. Это ослабляет «очистительную» функцию ткани и приводит к росту ВГД. Результаты опубликованы в журнале Communications Biology.

ВГД определяется балансом продукции и оттока внутриглазной жидкости и, как многие другие процессы в организме, регулируется циркадными часами. Ночное повышение ВГД считается важным признаком риска развития глаукомы, но дневные осмотры могут не зафиксировать такие колебания давления.

Поскольку ВГД подчиняется циркадному ритму, нарушение биологических часов у человека повышает риск развития глаукомы. Это одна из причин более высокого риска у пожилых людей, у которых ритмы часто десинхронизированы.

Ранее было показано, что сигналы симпатической нервной системы способствуют ночному повышению глазного давления, но детальный механизм оставался неясным. Большая часть внутриглазной жидкости отводится через трабекулярную сеть, клетки которой также захватывают и удаляют мелкие частицы и отходы. Норадреналин — химический посредник симпатической системы; исследователи решили выяснить, как он влияет на функции оттока и может ли объяснить ночной рост ВГД.

Кейсуке Икегами, первый автор исследования, доцент сельскохозяйственного факультета Университета Кюсю.

Команда обработала клетки трабекулярной сети человека и мышей норадреналином и сравнила изменения в активности генов. В обоих типах клеток оказалось повышено выражение 18 генов; в дальнейшем внимание сосредоточили на одном из них — RHOB. RHOB участвует в контроле формы клетки, её подвижности и внутриклеточного транспорта.

Норадреналин повышал уровни RHOB в клетках трабекулярной сети. При удалении RHOB у человеческих клеток их способность поглощать и удалять частицы усиливалась, тогда как повышение RHOB уменьшало очистительную активность и затрудняло отток жидкости. На мышах исследователи протестировали глазные капли, ингибирующие путь, контролирующий активность RHOB: они ослабляли ночное повышение ВГД.

Авторы подчёркивают, что это пока не означает немедленного клинического применения, но путь RHOB рассматривается как потенциальная мишень для подавления ночного подъёма ВГД. В настоящее время в терапии глаукомы применяются ингибиторы ROCK, однако требуется дополнительная проверка, чтобы определить оптимальное время введения препаратов и их влияние на суточный ритм давления.

«Потеря зрения при глаукоме происходит медленно, поэтому раннее выявление имеет решающее значение. Мы надеемся, что наша работа приведёт к новым схемам лечения и стратегиям применения лекарств для достижения максимального эффекта», — заключает Икегами.