Системные противогрибковые препараты могут снизить симптомы у части пациентов с ВЗК — предварительное исследование
Системные противогрибковые препараты могут снизить симптомы у части пациентов с ВЗК — предварительное исследование
Предварительное исследование ученых Weill Cornell Medicine показало, что широко применяемые системные противогрибковые препараты могут уменьшить симптомы у части пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) за счёт восстановления более здорового микробиома кишечника.
Работа, опубликованная 1 сентября в Nature Medicine, предоставляет, по мнению авторов, первые доказательства того, что вмешательство в кишечный грибковый дисбиоз способно изменить динамику бактериального и грибкового сообществ у пациентов с ВЗК и закладывает основу для прецизионной терапии, ориентированной на микобиом. В исследовании сравнивали двухнедельное лечение нистатином для полоскания рта и системным флуконазолом у 53 пациентов с лёгкой и умеренной формой ВЗК, у которых одновременно была молочница полости рта.
В проспективное обсервационное исследование IVAN (терапия ВЗК посредством противогрибковой нормализации микробиоты) были включены 53 пациента с лёгкой и умеренной болезнью Крона или язвенным колитом, получавшие стандартную клиническую помощь в Weill Cornell Medicine и Центре воспалительных заболеваний кишечника Джилл Робертс в New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. Пациенты, которые получали флуконазол — препарат системного действия, охватывающий весь желудочно-кишечный тракт, — после лечения демонстрировали улучшение симптомов ВЗК и более здоровое микробное сообщество кишечника по сравнению с теми, кто получал только пероральный нистатин, действие которого ограничено полостью рта. Эти изменения сопровождались увеличением бактериального разнообразия, усилением производства бутирата и улучшением клинической активности заболевания.
Авторы подчёркивают потенциал микробиомных подходов для восстановления сбалансированного сообщества микроорганизмов в кишечнике. При сокращении кишечного Candida исследователи наблюдали восстановление некоторых полезных бактерий, возобновление выработки микробных метаболитов, связанных со здоровьем кишечника, и улучшение клинической активности заболевания. «Эти данные поддерживают идею, что грибы, ассоциированные с заболеванием, играют роль в патогенезе ВЗК у части пациентов», — отмечают авторы.
Доктор Илиян Д. Илиев, профессор медицинской иммунологии и содиректор основной лаборатории микробиома в Институте исследований воспалительных заболеваний кишечника Джилл Робертс, Weill Cornell Medicine.
Работа — результат более чем десятилетних исследований лаборатории доктора Илиева о взаимодействии грибковой составляющей желудочно-кишечного тракта с иммунной системой и общей микробиотой. В тесном сотрудничестве с клиническим коллегой, доктором Эллен Шерл, авторами показано, что у некоторых пациентов с ВЗК наблюдается чрезмерный рост грибков в кишечнике . Лабораторные исследования также показали, что некоторые штаммы Candida albicans вырабатывают кандидализин — токсин, способный повреждать эпителиальные клетки кишечника и вызывать воспалительные иммунные реакции, что может усугублять симптомы. На моделях животных команда показала, что избыток Candida может мешать действию противовоспалительных препаратов, поскольку иммунная система усиливает воспаление, пытаясь справиться с грибковой инфекцией.
«В этом контексте кишечные грибы могут работать против вас», — сказал доктор Сянъюй Пан, научный сотрудник и первый автор исследования. «Чрезмерный рост грибков и вырабатываемых ими токсинов может влиять на прогрессирование болезни и на ответ пациентов на лечение».
Учёные предположили, что лечение чрезмерного грибкового роста способно уменьшить симптомы, но прежде нужно было понять, какие пациенты могут получить пользу. Они обнаружили, что генетически родственные штаммы Candida albicans часто встречаются одновременно во рту и в кишечнике одного и того же пациента.
Авторы выяснили, что простой мазок из щеки отражает состав грибков во всём кишечнике, поэтому пациентов с ВЗК и молочницей лечили либо нистатином, либо флуконазолом, используя эту популяцию для оценки влияния терапии на симптомы ВЗК и на микробиоту кишечника.
Хотя обе противогрибковые терапии устранили молочницу полости рта, только флуконазол эффективно снижал кишечную кандидозную инфекцию и запускал широкую ремоделировку микробиома кишечника с относительно устойчивыми изменениями, наблюдавшимися в течение нескольких недель после лечения.
Помимо изменения состава микробиоты, пациенты, получавшие флуконазол, с большей вероятностью испытывали снижение показателей активности заболевания и имели меньшую вероятность прогрессирования болезни в течение восьминедельного периода наблюдения.
Исследование не предназначалось для окончательной оценки терапевтической эффективности и не было рандомизированным или плацебо-контролируемым, поэтому авторы призывают к дальнейшему тестированию комбинированной противогрибковой терапии у подгрупп пациентов с соответствующими биомаркерами. Следующим шагом, по словам доктора Шерл, станет крупное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование для подтверждения результатов; исследователи также хотят выяснить, принесёт ли пользу лечение пациентам без клинической молочницы, но с положительным мазком из щеки на Candida.
Если дальнейшие испытания подтвердят эффективность, противогрибковая или иная терапия, направленная на микробиом, может помочь замедлить прогрессирование заболеваний кишечника и снизить потребность в иммуноподавляющих препаратах, которые повышают риск инфекций или некоторых типов рака.
«Если мы сможем модулировать иммунно-опосредованное воспаление, понимая и воздействуя на регуляторы кишечных грибков, это может благоприятно повлиять на естественное течение ВЗК, включая болезнь Крона и язвенный колит», — сказала доктор Шерл. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какой подтип ВЗК будет реагировать лучше всего. Это только начало».
