Менее интенсивная комбинация азацитидина и венетоклакса показала преимущество при впервые диагностированном ОМЛ

Исследователи Массачусетского института рака имени Бригама сообщили, что у взрослых с впервые диагностированным острым миелолейкозом (ОМЛ), получавших более щадящую комбинацию азацитидина и венетоклакса, время до неэффективности лечения, рецидива или смерти оказалось более чем в два раза длиннее по сравнению с пациентами, которым проводили стандартную интенсивную химиотерапию. Результаты опубликованы в The New England Journal of Medicine и могут повлиять на начальный выбор терапии для части пациентов с ОМЛ.

«Менее интенсивное лечение не обязательно означает менее эффективное лечение», — сказал ведущий автор исследования Амир Т. Фатхи, доктор медицины и директор программы по лейкемии Массачусетского института рака имени Бригама.

Такая менее интенсивная комбинация уже применяется у пожилых пациентов и у тех, кто не может переносить сильную химиотерапию; в исследовании PARADIGM ученые проверяли, может ли она быть не хуже и для пациентов, которым допустима интенсивная терапия, включая более молодых больных.

В рандомизированном исследовании II фазы 172 взрослых, годных для интенсивной химиотерапии, из девяти центров США получили либо азацитидин в сочетании с венетоклаксом, либо стандартную интенсивную химиотерапию; почти три четверти участников имели более трудные для лечения варианты ОМЛ.

Пациенты в группе комбинированной терапии в среднем проходили 14,5 месяцев до наступления неудачи лечения, рецидива или смерти, тогда как в группе интенсивной химиотерапии этот показатель составлял 6,2 месяца.

Комбинация привела к полной или клинически значимой ремиссии у 78% пациентов против 53% в группе интенсивной химиотерапии. Также у пациентов на комбинированном режиме наблюдалось меньше тяжёлых инфекций и кровотечений; в первые 30 дней они провели в больнице в среднем 12,5 дня против 27,3 дня при интенсивной терапии. После индукции больше пациентов из группы с менее интенсивным лечением смогли перейти к трансплантации стволовых клеток — 60% против 40% в группе интенсивной химиотерапии.

«Десятилетиями стандартом начального лечения для тех, кто считался способным его выдержать, была интенсивная химиотерапия», — отметил Фатхи. «Наши данные показывают, что часть таких пациентов может получить большую пользу от менее интенсивного подхода».

Авторы подчёркивают, что исследование не было нацелено на доказательство улучшения общей выживаемости, и требуют дальнейших испытаний в группах, которые в этом исследовании не включали: в частности, это пациенты моложе 60 лет с мутацией NPM1 и пациенты с мутацией FLT3.