Блокирование природной молекулы обратило лёгочную артериальную гипертензию в доклинических моделях

Учёные смогли блокировать природную молекулу и обратить вспять признаки лёгочной артериальной гипертензии в доклинических моделях — открытие, которое может указать на новый подход к лечению людей с этим редким и часто смертельным заболеванием лёгких.

Лёгочная артериальная гипертензия (ЛАГ) поражает кровеносные сосуды лёгких и затрудняет перекачку крови правым желудочком сердца. При отсутствии лечения это состояние может привести к сердечной недостаточности и смерти в течение двух–трёх лет после постановки диагноза.

В исследовании, опубликованном в Science Translational Medicine под руководством Яссина Сасси из Института биомедицинских исследований Фралина при ВТЦ, внимание было сосредоточено на микроРНК-224: её повышенные уровни обнаружили в лёгких пациентов с ЛАГ и в клетках, взятых у этих пациентов.

Учёные показали, что повышенные уровни микроРНК-224 стимулируют рост и размножение клеток в стенках кровеносных сосудов лёгких, что усугубляет ремоделирование сосудов и прогрессирование заболевания.

Когда командa блокировала эту молекулу двумя разными подходами — таргетной лекарственной терапией и методом генной терапии — у животных моделей наблюдалась частичная или полная обратимость ключевых признаков болезни: улучшались сосудистая функция и работа сердца, а в более тяжёлых моделях возрастала выживаемость.

В отличие от классических генных терапий, направленных на замену дефектных генов, в одном из подходов исследователи доставляли в клетки лёгких генетический материал, предназначенный для подавления вредного сигнала.

«Одним из самых интересных результатов этого исследования является то, что эта молекула способна регулировать несколько генов в рамках одного пути — одного из ключевых при этом заболевании. Мы показали, что воздействие на неё может обратить болезнь вспять в нескольких моделях, что открывает новое направление для разработки терапий, нацеленных на устранение основной причины заболевания», — сказал старший автор исследования.

Яссин Сасси, старший автор исследования

Современные методы лечения ЛАГ в основном носят паллиативный характер: они облегчают симптомы и улучшают кровоток, но не излечивают болезнь. Исследование показало, что микроРНК-224 нарушает внутриклеточный баланс, который обычно контролирует утолщение стенок сосудов, и что её блокирование помогает восстановить этот баланс и обратить патологический процесс.

«Терапевтические стратегии при лёгочной гипертензии всё чаще смещаются от простых сосудорасширяющих средств в сторону методов, модифицирующих течение заболевания. МикроРНК давно рассматриваются как перспективные мишени из‑за способности регулировать широкие генные сети, но найти релевантного и действенного кандидата при ЛАГ непросто», — отметил Винисио де Хесус Перес, профессор медицины в Стэнфордской школе медицины, который не участвовал в исследовании.

«Это сильная и впечатляющая работа, которая идентифицирует миР-224 как центральный регулятор ремоделирования лёгочных сосудов посредством согласованного подавления BMP‑сигналинга и усиления пролиферации, управляемой TGF‑бета, с убедительными доказательствами того, что её ингибирование обращает болезнь вспять в нескольких моделях и обещает стать истинной терапией, модифицирующей заболевание», — добавил он.

Авторы подчёркивают, что необходимы дополнительные исследования, чтобы установить, будет ли такой подход безопасен и эффективен у людей.

В работе участвовали исследователи из нескольких учреждений в США, Европе и Канаде.

Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения, Американской кардиологической ассоциацией, Американской ассоциацией лёгких и международными организациями, поддерживающими исследования в области сердечно‑сосудистой медицины.