Препарат заставляет клетки агрессивной лейкемии погибать от клеточного стресса

Одновременное нажатие на газ и тормоз редко бывает хорошей идеей — но исследователи из Гетеборгского университета применили именно такую концепцию против рака. Новый препарат заставляет клетки агрессивной лейкемии продолжать работать, даже когда у них исчерпаны энергетические ресурсы. Первое исследование на мышах показало очень многообещающие результаты.

Команда под руководством Лейфа Эрикссона из Гетеборгского университета и Боаза Тироша из Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде разработала новый подход к лечению острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). ОМЛ — это агрессивная форма рака крови и костного мозга, которая нарушает выработку красных и белых кровяных телец. По оценкам, в 2015 году от ОМЛ пострадало около миллиона человек во всём мире; болезнь чаще встречается у взрослых и требует немедленного лечения.

Различные области знаний

Боаз Тирош — биохимик, который изучает процессы внутри клетки, и именно он выдвинул гипотезу такого лечения. «Я — компьютерный химик и разработал молекулу, которая проникает в раковую клетку и изменяет её так, как мы хотим», — поясняет Лейф Эрикссон.

Лейф Эрикссон, профессор физической химии, Гетеборгский университет

Молекула под названием AcTor блокирует сигнальный белок, влияющий на работу белка mTor. mTor служит центральным регулятором, который определяет, когда клетка должна расти, восстанавливаться или перейти в состояние покоя. Вмешательство исследователей обеспечивает продолжение стимуляции mTor даже тогда, когда митохондрии лишены энергии из‑за сопутствующего антипролиферативного препарата. В результате клетки «давят на газ», несмотря на включённый «тормоз», что приводит к неконтролируемому стрессу и гибели раковых клеток. «Это совершенно новый метод, который не затрагивает здоровые клетки крови; наши исследования на мышах также показывают, что таким образом предотвращается развитие лекарственной устойчивости», — говорит Лейф Эрикссон.

Лейкозные стволовые клетки исчезли

Исследование, опубликованное в журнале Molecular Cancer, показывает, что AcTor оказал сильное влияние на ОМЛ как в клеточных линиях, так и в первичных образцах пациентов, а также в доклинических испытаниях на животных при сочетанном применении с ингибитором иксазомиба (IXZ). Лечение оставалось эффективным при ОМЛ с мутацией TP53 — особенно агрессивной форме с плохим прогнозом и ограниченными вариантами терапии. При этом удалось не только уничтожить больные клетки крови, но и сократить популяцию лейкозных стволовых клеток, которые часто приводят к рецидиву.

Кроме того, учёные заметили, что лечение вызывало высвобождение белка ADM2, который потенциально может служить биомаркером ответа на терапию. Это открытие может помочь в планировании будущих трансляционных и клинических исследований.

Проверка в доклинических исследованиях

Работа продолжается: исследователи готовят дополнительные доклинические испытания, чтобы подтвердить безопасность и эффективность метода, и в перспективе — перейти к клиническим испытаниям. До того, как подход будет доступен для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, остаётся пройти ещё несколько этапов исследований.

«Наше исследование — пример смещения акцента в сторону изучения внутриклеточного метаболизма рака, а не только использования ДНК‑повреждающих препаратов. Разработка лекарств обходится дорого, но мы надеемся, что наши результаты вызовут достаточный интерес для продолжения исследований в лечении этого серьёзного заболевания», — говорит Лейф Эрикссон.