Белки крови дают новые подсказки о состоянии кишечника при целиакии

Целиакия — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система реагирует на глютен.

Употребление глютена вызывает воспаление в тонкой кишке, что может повредить её слизистую и нарушить всасывание питательных веществ.

Единственный эффективный способ лечения сейчас — строгая безглютеновая диета, но даже у тех, кто тщательно её соблюдает, современные анализы крови не всегда дают ясную картину того, сохраняется ли воспаление или происходит восстановление кишечника. «Многие люди с целиакией очень усердно соблюдают диету, но они все еще живут с неопределенностью, потому что анализы крови не всегда дают четкие ответы о том, как прогрессирует болезнь», — говорит Йостейн Холен Ибсен, доктор философии и врач Норвежского исследовательского центра целиакии при Университете Осло и Центра клинической и трансляционной целиакии при Университетской больнице Осло.

Новое исследование, проведённое под руководством Ибсена и его коллег, оценивало, можно ли по белкам в крови судить об активности целиакии.

Учёные проанализировали 264 образца крови и тканей пациентов с целиакией, взятых до лечения и через год соблюдения безглютеновой диеты; в исследование также включили образцы здоровых людей. Образцы собрали в Rikshospitalet в 2018–2024 годах, все участники дали согласие на их использование в исследованиях.

С помощью протеомики — метода, позволяющего одновременно измерять большое число белков — команда выявила 24 белка, ассоциированных с целиакией. Девять из них оказались особенно связаны со степенью повреждения кишечника и могли служить показателем тяжести поражения.

«Для многих белков мы обнаружили чёткую разницу между людьми с нелеченой целиакией и здоровыми людьми», — отмечает Ибсен.

В группе с нелеченой целиакией наблюдались повышенные уровни провоспалительных белков; в здоровой контрольной группе эти показатели были самыми низкими.

При этом у части пациентов, которые соблюдали безглютеновую диету, уровни некоторых белков оставались немного выше по сравнению со здоровыми участниками.

«Поэтому результаты показывают, что у пациентов наблюдается некоторое воспаление в кишечнике, даже когда они соблюдают диету», — добавляет Ибсен.

Ограничения текущего мониторинга

В настоящее время диагностика и наблюдение за целиакией обычно опираются на серологические тесты и гастроскопию с биопсией тонкой кишки.

Рутинный анализ крови измеряет антитела к трансглутаминазе (анти-tTG IgA) и общий уровень IgA. «Проблема с этим анализом в том, что он просто не работает так же хорошо, как только пациенты начинают лечение безглютеновой диетой», говорит Ибсен. «У нас есть исследования, показывающие, что информация о том, что на самом деле происходит в кишечнике, может вводить в заблуждение».

Авторы надеются, что тесты на основе недавно обнаруженных белковых биомаркеров смогут дополнять существующие методы мониторинга целиакии.

«Тесты, основанные на новых биомаркерах, не должны заменять те анализы, которые мы используем сегодня. Однако они могут помочь дать более точную картину течения болезни и обеспечить более информативное последующее наблюдение», — отмечает Ибсен.

Существует вероятность, что такие тесты будут применяться вместе с текущими серологическими исследованиями, которые пока недостаточно чётко разделяют продолжающееся повреждение кишечника и его заживление,

Кнут Э.А. Лундин, профессор Университета Осло (UiO).

Перед внедрением в клиническую практику нужны дополнительные исследования с большим числом пациентов и отбор белков с наибольшим диагностическим потенциалом.

Исследователи подчёркивают важность участия пациентов и здоровых добровольцев: без их образцов провести работу было бы невозможно.

«Очень ценно и важно, что пациенты жертвуют нам образцы. Вклад пациентов в исследования имеет решающее значение. Без них мы бы не смогли провести это исследование», — говорит Ибсен.