Усовершенствованная CAR T‑терапия показала перспективы для пациентов с В‑клеточным раком крови

Результаты фазы I клинического исследования, проведённого Комплексным онкологическим центром Университета штата Огайо (Онкологическая больница Артура Г. Джеймса) и Научно‑исследовательским институтом Ричарда Дж. Солове (OSUCCC – Джеймс), указывают на возможный путь расширения терапевтических опций для пациентов с рецидивирующим или резистентным к лечению В‑клеточным раком крови.

Результаты были опубликованы в Blood Cancer Discovery .

Авторы опирались на более ранние разработки в штате Огайо, где CAR‑T‑клеточная терапия уже применялась для лечения В‑клеточных злокачественных заболеваний. Около половины всех случаев рака крови приходится на В‑клеточные формы — среди них лимфомы и некоторые виды лейкемий.

В исследовании тестировали CAR‑T‑клетки, нацеленные одновременно на три белка — CD19, CD20 и CD22; дополнительно применяли белок OX40 для усиления иммунного ответа у пациентов.

По словам авторов, это был первый клинический опыт, в котором использовали OX40 для повышения активности CAR‑T‑клеток, и такие подходы теоретически могут привести к лучшим вариантам лечения для пациентов, у которых после обычной терапии остаются ограниченные возможности.

Первый и соответствующий автор исследования — Сумитира Васу, доктор медицинских наук, профессор гематологии и член Программы по лейкемии и гематологическим злокачественным новообразованиям (LHM) OSUCCC – Джеймс.

Команда также применила более быстрый процесс сбора, подготовки и возвращения клеток пациенту — по данным исследования, это происходило за считанные минуты. По итогам такой методики наблюдались положительные клинические эффекты при минимальных побочных явлениях.

«Было высказано предположение, что инфузия свежих клеток предпочтительнее, и мы смогли продемонстрировать возможность быстрого производства и инфузии свежих клеток», — сказал ведущий старший соавтор Лапо Алинари, доктор медицинских наук, доцент кафедры гематологии и член программы LHM в штате Огайо. «Это привело к значительной клинической активности с минимальными побочными эффектами при В‑клеточной неходжкинской лимфоме и к ремиссиям при мантийно‑клеточной, фолликулярной и диффузной крупноклеточной В‑клеточной лимфоме».

Как работает CAR‑T‑клеточная терапия?

CAR‑T‑терапия предполагает изъятие Т‑клеток, способных бороться с опухолью, их генетическую модификацию в лаборатории для усиления противоопухолевой активности и последующее вливание этих модифицированных клеток обратно пациенту.

Чаще всего клеточную терапию нацеливают на белок CD19, важный для развития В‑клеточных опухолей. В предклинических исследованиях учёные также разрабатывали версии CAR‑T, которые одновременно воздействуют на CD20 и CD22; такие подходы в моделях показали повышенную эффективность.

«Несмотря на то, что CAR‑T‑терапия изменила подход к лечению пациентов с В‑клеточным раком крови и обеспечивает высокие показатели ремиссии, у многих пациентов отмечаются рецидивы, часто в первый год после терапии. Тогда варианты лечения для них ограничены», — отметил Сумитира Васу.

В клиническое исследование включили 18 пациентов со средним возрастом 64 года; 16 из них получили усиление CAR‑T‑терапии с помощью OX40. Все участники ранее проходили в среднем три разных вида лечения до получения усиленной клеточной терапии.

«Хотя наше исследование показывает обнадеживающие результаты для пациентов с В‑клеточной неходжкинской лимфомой, необходимы дополнительные исследования в более крупных группах пациентов», — подчеркнул старший соавтор Маркос де Лима, доктор медицинских наук, профессор гематологии в штате Огайо.