Учёные CSHL показали способ усилить иммунотерапию при колоректальном раке

Колоректальный рак стал ведущей причиной смерти от рака среди людей младше 50 лет. Наиболее распространённые его формы часто не реагируют ни на традиционные методы лечения, такие как химиотерапия, ни на имеющиеся иммунотерапевтические препараты.

Новое исследование Лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL), опубликованное в Nature Immunology, демонстрирует подход, который в будущем может расширить возможности лечения колоректального рака и других сейчас трудноизлечимых заболеваний. По данным авторов, транскрипционный фактор, обычно связанный с ростом опухолей, можно использовать для усиления противоопухолевой активности иммунных клеток.

«Мы предположили, что детерминанты приспособленности рака и наших иммунных клеток могут не сильно различаться», — говорит доцент CSHL Семир Беяз. «Они находятся в одной вселенной и подчиняются тем же химическим и физическим правилам, поэтому неудивительно, что в результате эволюции у них появились сходные механизмы».

Дельта-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом (PPARD), участвует в регуляции сжигания жиров в клетках. В мышиной модели колоректального рака команда Беяза показала, что хотя раковые клетки сами экспрессируют PPARD, его активация на стороне иммунной системы может преобразовать среду, благоприятную для опухоли, в противоопухолевую.

«Всё дело в приспособленности клеток: то, чем они питаются, влияет на их функцию. Когда иммунные клетки более активно сжигают жир, они становятся лучше подготовлены для борьбы с раком», — объясняют авторы исследования.

Семир Беяз, доцент, CSHL

Чтобы проверить переносимость этой идеи на человеческие клетки, учёные активировали PPARD в искусственно созданных иммунных клетках — CAR T-клетках. Активированные PPARD CAR T-клетки тестировали на органоидах — миниатюрных опухолях, выращенных из образцов пациентов, на культурах человеческих раковых клеток и на опухолях, полученных при имплантации клеток в мышей. Во всех моделях активация PPARD в CAR T-клетках замедляла или останавливала рост опухолей. Отмечается, что CAR T-клетки уже применяются в некоторых схемах иммунотерапии рака.

Изначально команда сосредоточилась на колоректальном раке из‑за высокой смертности среди молодых людей, но затем проверила метод и на других типах опухолей — в том числе при раке молочной железы, раке яичников и меланоме — и получила подтверждение эффективности. Беяз называет полученные результаты «верхушкой айсберга» в поиске новых способов повышения эффективности иммунотерапии.

«Повышение приспособленности иммунных клеток может также помочь при других состояниях, когда иммунная система не в состоянии удалить больные клетки», — говорит Беяз. Сейчас его лаборатория применяет этот подход к изучению эндометриоза — хронического воспалительного заболевания, которое поражает примерно одну из десяти женщин и для которого пока не существует эффективного лечения. «Звездных войн» По словам Беяза, в некотором смысле PPARD напоминает «силу» из известной киносаги: он может способствовать развитию болезни или, при другой активации, помогать её устранить. «Это классическая битва между «плохим» и «хорошим». Активация PPARD в иммунных клетках может стать тем решающим шагом, который позволит «добру» победить», — заключает он.