02:00 
Инъекция ниволумаба (Опдиво) непосредственно в предраковые поражения полости рта привела к уменьшению размера поражения и позволила некоторым пациентам избежать хирургического вмешательства, согласно исследованию фазы I клинического исследования, представленному на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) 2026 года, состоявшемся 17-22 апреля.
Приблизительно 5% населения в целом имеют предраковые поражения во рту, которые могут нести Риск прогрессирования рака полости рта составляет от 1% до 36%, в зависимости от степени дисплазии (т. е. того, насколько аномальны клетки поражения) и других факторов, объяснил ведущий Моран Амит, доктор медицинских наук, хирург и доцент Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета. Поскольку надежных биомаркеров, позволяющих предсказать риск прогрессирования, нет, многие пациенты обычно подвергаются хирургической резекции поражений, но эта процедура связана с высокой заболеваемостью, сказал он.
«Рот является основным каналом для множества различных функций, включая речь, еду, питье и дыхание. Подумайте о том, когда в последний раз у вас было больное место во рту, насколько изнурительным это было. Теперь представьте пациента, которому приходится снова и снова подвергаться хирургическому вмешательству во многих местах во рту. по мере рецидива поражений», — сказал Амит, отметив, что около 60% пациентов имеют множественные поражения и что риск рецидива после операции может достигать 40%.
Каждый раз, когда пациенту приходится делать операцию, он теряет объем ротовой полости, чаще всего на языке. Как только вы потеряете определенную часть языка, вы больше не сможете произносить слова и эффективно глотать. Из-за предраковых поражений пациенты могут потерять способность говорить и есть. Целью нашего исследования было найти способ избавить пациентов от этой зачастую изнурительной операции».
Моран Амит, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, хирург и доцент, Онкологический центр им. М.Д. Андерсона Техасского университета
Предыдущие исследования показали, что лечение ингибитором иммунных контрольных точек ниволумабом может уменьшить размер и риск прогрессирования предраковых поражений полости рта, но это лечение, которое проводится системно посредством внутривенной инфузии, сопровождается тяжелыми последствиями. токсичности, - сказал Амит.
Несмотря на свою эффективность, системное применение ниволумаба может привести к токсичности, которая неприемлема для пациентов, у которых еще даже нет рака", - отметил он.
Амит и его коллеги пришли к выводу, что введение более низкой дозы (от 2% до 4% от внутривенной дозы) ниволумаба непосредственно в поражение ротовой полости может эффективно лечить поражение, не вызывая системной токсичности, связанной с внутривенным введением ниволумаба.
Чтобы проверить эту гипотезу, они провели фазу I клинического исследования для оценки безопасности и эффективности внутриочагового применения ниволумаба.
В исследовании приняли участие 29 пациентов с по крайней мере одним гистологически подтвержденным предраковым поражением полости рта, которое имело высокий риск прогрессирования в рак полости рта из-за его размера, местоположения, морфологии или степени дисплазии, а также возраста пациента или истории болезни. Более половины поражений располагались на языке. У пятнадцати пациентов были поражения с дисплазией высокой степени (умеренной или тяжелой); у остальных 14 пациентов была дисплазия низкой степени (легкой степени).
Пациенты получали 10 или 20 мг ниволумаба, вводившиеся непосредственно в одно из поражений полости рта каждые три недели в общей сложности в течение четырех циклов, позволяющих лечить только одно поражение на пациента, чтобы оценить, будет ли внутриочаговый эффект ниволумаба системным или. ограничивалось местом инъекции. В тех случаях, когда у пациентов было более одного поражения, для лечения выбиралось самое крупное поражение.
После медианного периода наблюдения в течение 14,5 месяцев после первой инъекции у 25 из 29 пациентов (85%) наблюдался клинический ответ, определяемый как уменьшение размера поражения, в среднем на 60%, а у 19 пациентов наблюдалось уменьшение более чем на 50%. У двенадцати пациентов (41%) наблюдалось гистологическое ухудшение леченного поражения, а у шести пациентов наблюдался полный патологический ответ, то есть на момент наблюдения у них не было признаков дисплазии. Из шести пациентов с полным патологическим ответом у четырех наблюдалась умеренная дисплазия до лечения, а у двоих - легкая дисплазия.
Через двенадцать месяцев после лечения 82,13% обработанных поражений продолжали развиваться. У шести пациентов, у которых обработанные поражения развились в рак, прогрессирование было выявлено на ранней стадии, и очаги были удалены хирургическим путем. Ни один из пациентов, у которых поражения не прогрессировали, не потребовал или не решился на хирургическую резекцию обработанных поражений в течение периода наблюдения.
Уровни ниволумаба в сыворотке были последовательно в 10 раз ниже, чем обычно наблюдалось при системном введении.
