14:00 
Ученые-онкологи обнаружили, что клетки рака легких могут менять свою идентичность, чтобы сопротивляться лечению.
Исследование, опубликованное сегодня [27 мая] в журнале Molecular Oncology, показывает, как клетки рака легких могут стать более агрессивными и их труднее лечить за счет реактивации процесса, связанного с ранним развитием легких.
Результаты могут помочь врачам предсказать, какие пациенты с большей вероятностью ответят на лечение, и обеспечить персонализированный уход.
Они также открывают двери для разработки новых методов лечения, направленных на остановить изменение идентичности раковых клеток.
Исследователи из Университета Саутгемптона хотели понять, почему некоторые пациенты плохо реагируют на современные методы лечения, такие как химиотерапия или иммунотерапия.
Команда проанализировала большие наборы данных из предыдущих групп исследований рака, включающие образцы от более чем 1500 пациентов.
Объединив несколько методов для измерения различных характеристик в различных масштабах, от отдельных клеток до образцов целой опухоли, исследователи смогли построить полную картину изменения, связанные с прогрессированием заболевания и устойчивостью к терапии.
Это привело к открытию, что биологический процесс, обычно активируемый на ранних стадиях формирования легких, снова включается, и что это является ключевым фактором прогрессирования заболевания.
Наши легкие развиваются аналогично деревьям, посредством процесса ветвления, при котором трахея делится на два бронха, которые неоднократно распадаются на все более мелкие ветви.
После формирования ветвей этот процесс выключается, и затем организм использует другой процесс для формирования миллионов альвеол — крошечных воздушных мешочков, через которые кислород поступает в кровь — подобно листьям на концах ветвей дерева.
Мы обнаружили, что при некоторых тяжелых формах рака легких клетки возвращаются из состояния формирования альвеол в состояние разветвления. Это помогает раку расти, становиться более агрессивным и его труднее лечить.
Измеряя гены, связанные с ветвлением, в образцах пациентов, мы можем предсказать, насколько хорошо они могут реагировать на различные методы лечения».
Доктор Крис Хэнли, доцент кафедры онкологических наук Саутгемптонского университета и старший автор статьи
Дальнейший анализ в сочетании с лабораторными экспериментами в Саутгемптонской школе онкологических наук выявил некоторые из основных молекулярных регуляторов. за этим процессом.
Команда обнаружила потерю хорошо известного гена, защищающего от рака (TP53), и активацию пути, который обычно защищает от вирусных инфекций, называемого передачей сигналов интерферона.
"В лаборатории мы можем видеть, что именно эта комбинация путей управляет переходом от формирования альвеол к разветвлению", - говорит доктор Хэнли.
"Хотя TP53 известен как «хранитель генома", его роль в контроле над тем, как клетки переходят из одного состояния в другое, остается плохо изученной.
"Это новое понимание того, что делает опухоли более агрессивными, обеспечит основу для дальнейших исследований по нацеливанию на эти функции, что может привести к новым методам лечения пациентов, которые плохо реагируют на текущие методы лечения".
Документ Программы развития стимулируют клеточную пластичность, прогрессирование заболевания и резистентность к терапии при аденокарциноме легких опубликован в журнале Molecular Онкология доступна в Интернете.
Исследование финансировалось Rosetrees Trust и Центром иммунологии рака Университета Саутгемптона.
