Блокирование модификации сахара может повысить успех иммунотерапии рака молочной железы

Иммунотерапия, такая как так называемые ингибиторы контрольных точек, активирует собственную иммунную систему организма для борьбы с раковыми клетками и произвела революцию в лечении многих типов опухолей. Однако при раке молочной железы эти методы лечения часто имеют лишь ограниченную эффективность. Международная исследовательская группа во главе с Венским медицинским университетом выявила ранее недооцененный механизм, с помощью которого опухоли молочной железы уклоняются от иммунной системы. Результаты, опубликованные в настоящее время в журнале Nature Communications, также обеспечивают новую отправную точку для повышения эффективности иммунотерапии при раке молочной железы.

Сиалирование — это название биохимического процесса, который исследовательская группа под руководством Штефана Мерейтера (отделение акушерства и гинекологии Венского медицинского университета) и Йозефа Пеннингера (Клинический институт лабораторной медицины Венского медицинского университета) определила как центральный механизм. иммуносупрессии при раке молочной железы. Это включает в себя специфическую модификацию сахара на поверхности опухолевых клеток, которая ухудшает связь между клетками и иммунной системой.

Мы смогли показать, что около двух третей всех опухолей молочной железы демонстрируют повышенное сиалирование. В этих случаях значительно меньше Т-клеток, т.е. иммунные клетки, которые борются с раковыми клетками, были обнаружены в опухолевой ткани».

Штефан Мерейтер, ведущий автор

Анализ групп пациентов, включающих в общей сложности 136 случаев рака молочной железы, подтвердил эту связь.

Направленное ингибирование механизма

В деталях исследователи обнаружили, что сиалирование, среди прочего, усиливает действие в крови иммуномодулирующего фактора роста G-CSF, продуцируемый раковыми клетками, приводит к усилению рекрутирования иммуносупрессивных клеток в опухоль, что, в свою очередь, предотвращает эффективное проникновение цитотоксических, то есть убивающих клетки, Т-клеток в опухолевую ткань. В то же время сиалирование делает опухолевые клетки менее распознаваемыми для существующих Т-клеток, тем самым позволяя им уклоняться от иммунной системы, однако в моделях доклинических исследований целенаправленное фармакологическое ингибирование сиалирования приводило к распространению Т-клеток по всей ткани. Рак молочной железы является наиболее распространенным раком у женщин. Иммунотерапия, такая как так называемые ингибиторы контрольных точек, которые предназначены для активации собственной иммунной системы организма для защиты от раковых клеток, имеют лишь ограниченную эффективность против этого типа опухоли. предоставить как возможное объяснение, так и решение этой проблемы: «Наше исследование показывает, что терапевтическое блокирование сиалирования приводит к тому, что даже модели опухолей, которые ранее были устойчивы к лечению, реагируют на иммунотерапию. Таким образом, наши результаты позволяют предположить, что целенаправленная модуляция сиалирования опухоли может стать многообещающим новым подходом к преодолению иммуносупрессивных механизмов внутри опухоли и, таким образом, значительно улучшить эффективность иммунотерапии при раке молочной железы», — сказали Мерейтер и Пеннингер. Теперь результаты будут дополнительно изучены в дополнительных исследованиях в рамках недавно созданной исследовательской группы под руководством Штефана Мерейтера на кафедре акушерства и гинекологии Венского медицинского университета с целью разработки будущих методов лечения.