19:00 
Исследователи из Медицинской школы Икан на горе Синай обнаружили доказательства того, что люди, которые попадают в крайне высокие или низкие пределы определенных характеристик, таких как уровень холестерина, глюкозы в крови, рост и возраст наступления менопаузы, с большей вероятностью имеют простое генетическое объяснение, чем считалось ранее.
Их результаты опубликованы в выпуске журнала Nature от 27 мая [https://doi.org/10.1038/s41586-026-10516-5], может привести к новому пониманию причин распространенных заболеваний.
Многие характеристики, связанные со здоровьем человека, считаются «полигенными», то есть они формируются под совместным влиянием многих общих генетических вариантов, каждый из которых вносит лишь небольшой эффект. Но новое исследование показало, могут ли люди с экстремальными значениями признаков вместо этого подвергаться влиянию более редких генетических вариантов, которые оказывают гораздо большее влияние.
Исследователи говорят, что эта возможность может помочь объяснить, почему у некоторых людей развивается необычно высокий или низкий уровень признаков, связанных с такими состояниями, как диабет, болезни сердца и инсульт.
Мы обычно думаем, что эти черты сформированы тысячами генетических изменений, каждое из которых имеет очень небольшой эффект. Но наши результаты показывают, что некоторые люди находятся на концах спектра черт из-за гораздо меньшего количества редких генетических вариантов с гораздо более сильными эффектами. Если мы сможем определить, кто эти люди, врачи смогут предложить им профилактическую помощь или лечение, более подходящее для их профиля генетического риска».
Пол О'Рейли, доктор философии, старший автор-корреспондент, профессор статистической генетики на кафедре генетики и геномных наук Медицинской школы Икана в Маунт-Синай, Нью-Йорк
Гипотеза группы была частично основана на эволюционной биологии. Поскольку чрезвычайно высокие или низкие значения признаков иногда могут быть невыгодными, естественный отбор может снизить частоту генетических вариантов, которые сильно приводят к этим крайностям. В результате ожидается, что такие варианты будут относительно редки в популяции.
"Наша цель состояла в том, чтобы лучше понять, могут ли экстремальные значения признаков иногда возникать из-за другого типа генетической архитектуры", - говорит доктор О'Рейли. "Если это так, то это может в конечном итоге помочь исследователям определить биологические пути, которые особенно важны при заболевании".
Для проведения исследования исследователи проанализировали генетические закономерности, связанные с рядом биомаркеров. и физические измерения, включая гемоглобин, частоту сердечных сокращений и массу тела. Команда сначала разработала два взаимодополняющих статистических подхода, чтобы проверить, имеют ли люди с чрезвычайно высокими или низкими значениями признаков генетическую архитектуру, отличную от более широкой популяции. Один метод основывался на генетических данных на уровне популяции, а другой сравнивал уровни признаков среди братьев и сестер.
Используя эти подходы, команда проанализировала 74 количественных признака из крупномасштабных наборов медицинских и генетических данных, включая Британский биобанк и Исследовательскую программу All of Us в США. Штаты. Вместе эти базы данных включают в себя информацию о здоровье и генетике сотен тысяч участников-добровольцев, представляющих широкий спектр географического происхождения и происхождения.
Затем исследователи искали доказательства того, что люди с крайними вариантами признаков с большей вероятностью несут редкие генетические варианты с более значительными биологическими эффектами.
"Сосредоточив внимание на крайних людях, мы сможем выявить более четкие биологические сигналы, которые труднее обнаружить в общей популяции", - говорит доктор. О'Рейли.
Авторы отмечают, что потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, насколько широко эти результаты применимы к популяциям и признакам. Они также признали, что их анализ был сосредоточен на генетических причинах этих признаков и не полностью уловил потенциальное влияние факторов окружающей среды и образа жизни, которые также являются основными причинами экстремальных значений признаков.
Будущие исследования будут направлены на дальнейшую характеристику задействованных редких вариантов и лучшее понимание того, как они влияют на риск заболеваний.
