22:00 
Клиническое исследование ASCERTAIN V продемонстрировало, что полностью пероральная комбинация препаратов для пожилых пациентов с острым миелолейкозом (ОМЛ) является эффективной альтернативой действующему стандарту, который требует повторных посещений больницы или офиса для внутривенного лечения. В международном исследовании фазы 1/фазы 2, проведенном исследователями из Weill Cornell Medicine, New York-Presbyterian, Йельского университета и Онкологического центра доктора медицины Андерсона, пациенты принимали две таблетки: децитабин-цедазуридин и венетоклакс, с высокими показателями ответа и показателями выживаемости.
Почти половина пациентов (46,5%) достигли полного ответа, а у 63% наблюдался либо полный ответ, либо полный ответ с неполным гематологическим восстановлением, то есть раковые клетки не обнаруживались, но количество здоровых клеток крови пациента еще не вернулось к норме. Медиана общей выживаемости достигла 15,5 месяцев, что сопоставимо с существующей внутривенной терапией.
Комбинация децитабин-цедазуридин и венетоклакс получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США 13 мая для лечения ОМЛ у впервые диагностированных взрослых в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов, клинически неспособных пройти традиционную интенсивную химиотерапию. Результаты исследования были опубликованы 3 июня в Медицинском журнале Новой Англии.
После получения одобрения мы ожидаем, что этот пероральный режим лечения ОМЛ станет стандартом лечения пожилых или ослабленных пациентов. Мы надеемся, что эти результаты указывают на то, что в будущем лечение пациентов с ОМЛ будет менее разрушительным и менее обременительным без ущерба для результатов».
Д-р Гейл Дж. Робоз, ведущий автор, профессор медицины и директор программы клинического и трансляционного лейкоза в Вейл Корнелле и онколог Нью-Йоркского пресвитерианского/медицинского центра Вейл Корнелл
Превращение стандарта в пероральное лечение
AML - это агрессивный рак крови, который может быть диагностирован в любом возрасте и особенно трудно поддается лечению у пожилых людей и пациентов с другими серьезными заболеваниями. Для этих людей текущий стандарт лечения сочетает венетоклакс с классом препаратов, известных как гипометилирующие агенты, такие как децитабин, ингибирующий Bcl-2, белок, который лейкозные клетки перепроизводят, чтобы избежать гибели клеток, в то время как гипометилирующие агенты восстанавливают активность генов, участвующих в росте и выживании клеток, помогая замедлить лейкемию.
Однако этот режим требует ежемесячных циклов лечения, которые сочетают пероральный венетоклакс с инъекционным введением гипометилирующего агента в течение пяти-семи дней в клинике или больнице. Эти частые посещения создают серьезные физические, логистические и эмоциональные проблемы для пациентов и их семей.
Недавно фармакологи разработали таблетированную версию децитабина, объединив его с другим препаратом, называемым цедазуридином, который предотвращает расщепление децитабина при лечении.
В ходе исследования ASCERTAIN V доктор Робоз и ее коллеги проверили, может ли пероральная версия децитабина в сочетании с венетоклаксом соответствовать эффективности внутривенного лечения ОМЛ.
В нерандомизированном исследовании фазы 1/фазы 2 приняли участие 189 пациентов с впервые выявленным ОМЛ в центрах США, Канады и Испании. Пациенты принимали венетоклакс в течение месяца вместе с пятью. дней приема децитабина-цедазуридина в начале каждого цикла лечения.
Пероральный режим продемонстрировал профиль безопасности, соответствующий тому, что врачи уже ожидают от стандартных методов лечения ОМЛ, которые обычно истощают здоровые клетки крови наряду с клетками лейкемии. Наиболее распространенные серьезные побочные эффекты включали анемию (низкое количество эритроцитов), нейтропению (низкое количество лейкоцитов, борющихся с инфекцией) и лихорадку, связанную с низким количеством лейкоцитов.
Адаптация. Адаптация. лечение для уменьшения побочных эффектов
В ходе исследования исследователи также исследовали, как точно настроить график лечения для оптимизации контроля лейкемии, минимизируя при этом побочные эффекты, связанные с низкими показателями крови.
В документе предлагаются рекомендации для врачей, включая тщательный мониторинг лейкозных клеток до тех пор, пока они не достигнут определенного порога, а затем стратегическую приостановку венетоклакса, чтобы позволить организму пополнить нормальные лейкоциты, эритроциты и тромбоциты.
"Цель Цель полностью пероральной терапии заключается в том, чтобы не допускать пациентов к госпитализации, особенно после того, как они достигли ремиссии", - сказал доктор Робоз, который также является сотрудником Онкологического центра Сандры и Эдварда Мейеров в Вейл Корнелл. "Пациенты очень рады тому, что им не придется иметь дело с ежемесячными инъекциями или инфузиями химиотерапии".
Заглядывая в будущее
На данный момент большинство пациентов, принимающих пероральный режим, должны продолжать лечение для поддержания ремиссии, как и при хронической терапии. «Пациенты с ОМЛ, проходящие постоянные циклы лечения, требуют тщательного наблюдения, но при этом могут иметь отличное качество жизни», - говорит доктор.
