12:00 
Команда под руководством исследователя Хосе Висенте Санчеса Мут из Института нейронаук (IN), совместного центра Испанского национального исследовательского совета (CSIC) и Университета Мигеля Эрнандеса в Эльче (UMH), вместе с исследователем Йоханнесом Граффом из Федеральной политехнической школы Лозанны (EPFL) идентифицировала экспериментальную молекулу, способную «перепрограммировать» иммунные клетки мозга восстанавливают часть своей защитной функции против болезни Альцгеймера.
Исследование, опубликованное в журнале Cell Death and Disease, показывает, что соединение, называемое OLE, помогает микроглии окружать и удерживать бета-амилоидные бляшки, уменьшая их размер и токсичность. На животных моделях лечение также улучшило когнитивные функции в тестах на память.
Болезнь Альцгеймера характеризуется, среди других факторов, накоплением бета-амилоидных бляшек и прогрессирующим разрушением микроглии — иммунных клеток, ответственных за очистку мозга от этих токсичных отложений. По мере прогрессирования заболевания эти клетки теряют часть своей защитной способности и способствуют повреждению нейронов.
В этом исследовании исследователи обнаружили, что OLE, молекула, полученная из гена PM20D1, помогает восстановить микроглию до более защитного состояния: клетки движутся к бляшкам и окружают их, образуя своеобразный барьер вокруг отложений, который ограничивает их взаимодействие с нейронами и снижает их токсическое воздействие на ткани мозга.
Одним из наиболее важных результатов является то, что мы выявили молекула, способная восстанавливать защитную функцию микроглии. При болезни Альцгеймера эти клетки постепенно разрушаются. Наши результаты показывают, что этот процесс можно обратить вспять, указывая на новые терапевтические и исследовательские возможности для противодействия этому заболеванию».
Хосе Висенте Санчес Мут, научный сотрудник Института нейронаук
Он также возглавляет лабораторию функциональной эпигеномики старения и болезни Альцгеймера в IN CSIC-UMH.
Эффекты OLE в экспериментальных исследованиях модели
Чтобы изучить эффекты OLE, команда объединила различные экспериментальные модели. Сначала они использовали генетически модифицированных червей (C. elegans), созданных для производства бета-амилоида, что позволило исследователям быстро оценить его токсичность. В этой модели лечение OLE уменьшало накопление белковых агрегатов и улучшало подвижность червей, что свидетельствует о защитном эффекте от повреждений, связанных с заболеванием.
Затем команда вводила соединение троим. После лечения у животных наблюдались улучшение показателей памяти и уменьшение количества бета-амилоидных бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера.
Чтобы понять, как OLE действует в мозге, команда проанализировала активность тысяч отдельных клеток. Результаты показали, что микроглия была типом клеток, наиболее пострадавшим от лечения, и эти клетки активировали механизмы, участвующие в клиренсе бета-амилоида, и восстановились. их способность приближаться к бляшкам и окружать их.
"Анализ отдельных клеток позволил нам определить, что микроглия была клетками, которые наиболее сильно реагировали на лечение", - говорит Виктория Поцци, первый автор исследования. "Благодаря этому мы заметили, что это соединение помогает этим клеткам двигаться к бета-амилоидным бляшкам и лучше сдерживать повреждения, связанные с заболеванием", - добавляет исследователь.
Кроме того, на клеточных культурах команда подтвердила, что микроглия. Обработанные OLE показали повышенную способность перемещаться к отложениям бета-амилоида и способствовать их выведению. Аналогичным образом, в культурах нейронов, подвергшихся стрессовым условиям, аналогичным тем, которые наблюдаются при болезни Альцгеймера, лечение увеличивало выживаемость клеток, что позволяет предположить, что оно также оказывает прямое защитное действие на нейроны.
Результаты исследования защищены двумя европейскими патентами, один из которых принадлежит CSIC. По мнению авторов, это достижение усиливает трансляционный потенциал исследования и его возможное будущее. развитие в терапевтической области.
