23:00 
Миллионы американцев в настоящее время принимают препараты GLP-1, такие как Ozempic или Wegovy, для снижения веса. Но наряду с жиром многие незаметно теряют еще и кое-что: мышцы. В отличие от жира, мышцы не восстанавливаются быстро, а потеря мышечной массы может иметь пагубные последствия для силы, подвижности и общего состояния здоровья.
Теперь исследователи из Стэнфордского медицинского университета обнаружили, что существующий препарат для лечения возрастной потери мышечной массы, который уже проходит клинические испытания, может смягчить эту проблему. Молодые взрослые мыши, получавшие препарат вместе с GLP-1, продемонстрировали улучшенную регенерацию мышц и восстановление силы после повреждения мышц без ущерба для потери жира.
Существует серьезная неудовлетворенная потребность в препарате, который может помочь пользователям GLP-1 сохранить здоровье и силу мышц. Мы считаем, что это соединение, признанное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов безопасным, перспективно для этого показания».
Хелен Блау, доктор философии, профессор микробиологии и иммунологии, Стэнфордская медицина
Блау, которая руководит Бакстеровской лабораторией биологии стволовых клеток и является профессором Фонда Дональда Э. и Делии Б. Бакстер, является старшим автором исследования, которое было опубликовано 2 июня в Proceedings Национальной академии наук.
Исследования Блау уже давно сосредоточены на мышечных стволовых клетках, регенеративных клетках, необходимых организму для восстановления мышц после интенсивной тренировки или травмы. В 2021 году ее группа определила фермент под названием 15-PGDH, уровень которого временно увеличивается после травмы и становится конститутивным и более распространенным с возрастом. Они полагают, что 15-PGDH может быть ключом к регенерации, поскольку он ограничивает доступность. метаболит простагландин Е2, который необходим для активации мышечных стволовых клеток, что является одной из причин того, что пожилым людям труднее увеличить свою силу.
У пожилых мышей при отсутствии травм блокирование фермента с помощью ингибитора не только увеличивает мышечную массу и силу, но также обращает вспять потерю хряща у стареющих мышей и предотвращает развитие остеоартрита после травм. Пероральный PGDHi уже проходит клинические испытания с целью лечения возрастной потери мышечной массы.
Сохранение механизма наращивания мышечной массы
В новом исследовании команда Блау проверила, может ли препарат PGDHi - за счет увеличения простагландина E2 и активации мышечных стволовых клеток - также стимулировать восстановление мышц, чтобы противостоять потере веса, которая происходит во время потери веса, вызванной GLP-1.
Исследователи кормили молодых взрослых мышей-самцов диетой с высоким содержанием жиров в течение 12 недель, чтобы вызвать ожирение, а затем лечили их семаглутидом (оземпиком или оземпиком). Wegovy), экспериментальный PGDHi или оба в течение пяти недель.
Мыши с ожирением, которых лечили семаглутидом, потеряли около 25% массы тела и существенно снизили уровень жира. Эта потеря мышечной массы не приводила к потере силы в нормальных условиях, но картина менялась, когда мышцы животного подвергались стрессу.
"Дело не только в этом. Это была первоначальная потеря мышечной массы из-за агониста рецептора GLP-1, а также снижение регенеративной способности мышц молодых мышей», — сказал Минас Налбандян, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Блау и первый автор новой статьи. «После травмы или даже после обычных упражнений очень важно, чтобы мышечные стволовые клетки активировались для восстановления и наращивания мышечной массы. PGDHi усиливал этот регенеративный ответ даже в условиях потери веса, вызванной семаглутидом».
У молодых животных, которых лечили как семаглутидом, так и препаратом PGDHi, размер регенерирующих мышечных волокон восстанавливался, а мышцы были сильнее после травмы по сравнению с мышами, получавшими только семаглутид, или даже с мышами, не получавшими лечения. PGDHi усиливал пролиферацию мышечных стволовых клеток и восстанавливал их способность генерировать новые мышечные волокна.
Но когда исследователи давали молодым здоровым мышам PGDHi отдельно, он не оказывал влияния на мышечную силу, подтверждая, что у молодых мышей PGDHi не является препаратом для наращивания мышечной массы, если нет мышечной травмы. Его преимущества проявляются только после повреждения или, как утверждают исследователи, после регулярных физических упражнений.
"То, что мы видим, - это увеличение регенеративной способности мышц, что на самом деле является показателем того, насколько хорошо вы можете восстановить мышцы после травмы", - сказал Налбандян. повторяющиеся адаптивные требования к мышцам. Речь идет не только о восстановлении после серьезных травм, но и о биологии восстановления и поддержания мышц при физической активности».
Препарат-кандидат уже проходит клинические испытания
Экспериментальное соединение PGDHi, MF-300, уже завершило клинические испытания фазы 1 и было признано безопасным на людях, а испытания фазы 2b для лечения возрастной потери мышечной массы (так называемой саркопении) запланированы позже в этом году. Новое исследование предполагает, что то же соединение может быть полезным у людей, принимающих препараты GLP-1, или даже у тех, кто значительно теряет вес без GLP-1.
