Эбен Розенталь, доктор медицинских наук, профессор Барри и Эми Бейкер и заведующий отделением отоларингологии-хирургии головы и шеи в Vanderbilt Health, является старшим автором статьи. Розенталь и соавтор Гуолан Лу, доктор философии из Медицинской школы Стэнфордского университета, разработали одноклеточную пространственную фармакобиологию (SSP), экспериментальную и аналитическую платформу, которая позволяет визуализировать взаимодействие лекарств и опухолей в солидных опухолях человека. SSP — это новый инструмент для измерения доставки лекарств и передачи сигналов в опухоли.
Выявление причин, по которым лекарства неэффективны у такого большого количества онкологических больных, является первоочередной задачей, и SSP может помочь. Современные фармакологические инструменты и методы визуализации не дают ответов, которые нам нужны, чтобы понять, какие лекарства неэффективны из-за плохой доставки, а какие из-за недостаточной активности при попадании в опухоль».
Эбен Розенталь, доктор медицинских наук, профессор Барри и Эми Бейкер и заведующий отделением отоларингологии-хирургии головы и шеи в Vanderbilt Health
Исследование с использованием SSP выявило выраженную пространственную гетерогенность, или неравномерное физическое распределение при доставке лекарств и их воздействии на различные типы опухолей. Розенталь сказал, что это указывает на то, что плотная стромальная архитектура или нераковая ткань, окружающая опухоль, действует как физический барьер, препятствующий попаданию лекарств в опухоль.
"Этот подход позволяет нам изучить, как лекарство распределяется внутри опухоли, типы клеток, с которыми оно взаимодействует, насколько сильно оно взаимодействует со своей молекулярной мишенью и какова архитектура опухоли. микроокружение определяет его доставку и активность", - добавил Розенталь.
Панитумумаб-IRDye800CW, препарат, используемый в клинических испытаниях фазы 1, которые рассматривались в исследованиях SSP, является антителом, находящимся в стадии исследования для применения в хирургии под флуоресцентным контролем. Розенталь помогал своему отделу продвигаться по переднему краю флуоресцентной визуализации в исследованиях, лечении и онкологических заболеваний.
"Путем непосредственного измерения доставки лекарства в месте таргетной терапии антителами, SSP может отличать области опухоли, которые биологически не реагируют, от тех, которые просто недостаточно подвергаются воздействию агента", – сказал Розенталь. — Мы надеемся, что дополнительные исследования на более крупных выборках пациентов могут помочь в дальнейшем подтвердить применение SSP для выявления препятствий на пути к эффективности лекарств".
Это исследование было поддержано грантами Национального института здравоохранения R01CA239257. R01CA266233 и R01CA279249.

18:00







