23:00 
Новый анализ исследований наиболее распространенного типа рака молочной железы выявил упущенный из виду гормон, который может быть ответственен за повышенный риск смерти от рака молочной железы у женщин в постменопаузе с ожирением. Это также повышает вероятность того, что лечение этого агрессивного рака молочной железы может быть улучшено путем добавления препаратов для снижения веса, известных как агонисты рецептора GLP-1.
Наиболее распространенной и смертельной формой этого заболевания у женщин после менопаузы является рак молочной железы, положительный по рецептору эстрогена (ER+). По словам Джойс Слингерланд, доктора медицинских наук, которая является одним из руководителей программы взаимодействия с раком в Комплексном онкологическом центре Ломбарди Джорджтаунского университета, перспективы ER-позитивного рака молочной железы особенно суровы для женщин в постменопаузе с ожирением: у них чаще диагностируется эта форма заболевания, и они в 2-3 раза чаще умирают от него.
Это особенно тревожно, поскольку, по оценкам, к концу десятилетия ожирение затронет почти половину женщин в Соединенных Штатах».
Джойс Слингерленд, доктор медицинских наук, Комплексный онкологический центр Ломбарди при Джорджтаунском университете.
Анализ Слингерленда предоставляет убедительные доказательства того, что у женщин с ожирением основным драйвером является эстрон, форма эстрогена, вырабатываемого в жире.
Обзор был опубликован 2 декабря в Nature Reviews Endocrinology.
Слингерланд, ведущий автор обзора, провел несколько исследований, которые убедительно связывают эстрон с ER-положительным раком молочной железы в постменопаузе.
"Наша работа выявила некоторые причинно-следственные связи между эстроном и худшими исходами, наблюдаемыми у женщин в постменопаузе с ER-положительным раком. Эти связи, добавила она, "должны побудить нас переосмыслить подход к лечению рака у этих женщин".
До менопаузы 17?-эстрадиол, который в основном вырабатывается яичниками, является наиболее распространенным эстрогеном у женщин, объяснила она. Но после менопаузы его уровень резко падает. После менопаузы наиболее распространенная форма эстрогена, циркулирующая в В кровотоке, находящемся в груди, жировой ткани и некоторых других тканях, находится эстрон.
И, несмотря на очень схожую химическую структуру, исследования Слингерланда показали, что существуют значительные различия между тем, что могут делать эти две формы эстрогена.
Например, 17?-эстрадиол активирует гены, которые притупляют воспаление в клетках, в значительной степени блокируя активность семейства белков, называемых NF?B. Исследование Слингерленда, опубликованное в журнале Cell Metabolism 2020, показало, что эстрон действует с точностью до наоборот, работая в тандеме с NF?B, активируя гены, вызывающие поток воспалений.
"Проще говоря, эти два эстрогена не равны друг другу", - сказал Слингерленд.
В контексте ожирения уровни эстрона в жире в 2-4 раза выше, Исследования Слингерленд показали, что высокие уровни эстрона стимулируют интенсивную воспалительную активность, запуская каскад, который вызывает предраковые изменения и активирует гены, вызывающие рак.
А в исследовании 2022 года, опубликованном в Cell Reports, Слингерленд и ее коллеги показали, что этот вызванный эстроном воспалительный шторм активирует гены, участвующие в клеточном процессе, известном как эпителиально-мезенхимальный переход. В этом исследовании, когда ученые лечили мышей с ожирением и ER-положительным раком молочной железы эстроном, их опухоли не только росли быстрее, чем опухоли у мышей, получавших 17?-эстрадиол, но и быстро метастазировали по всему организму.
Есть также доказательства того, что эстрон и воспаление, которое он организует, ослабляют способность иммунной системы обнаруживать и уничтожать раковые клетки, объясняет Слингерленд.
На основе данных Имея достаточно доказательств связи эстрона и рака молочной железы, клинические исследования препаратов GLP-1 у женщин с ER-положительным раком молочной железы, страдающих ожирением, являются логичным и убедительным следующим шагом, говорит она.
Вмешательства, ориентированные на образ жизни, такие как регулярные физические упражнения и изменения в питании, показали некоторые многообещающие результаты у женщин с ER-положительным раком молочной железы, но неясно, являются ли такие вмешательства устойчивыми в долгосрочной перспективе и, таким образом, могут привести к значимым клиническим улучшениям.
"Препараты GLP-1 произвели революцию в потере веса, - говорит Слингерленд. - Из-за мощного воспалительного воздействия эстрона на жир существует реальная вероятность того, что, вызывая потерю веса, препараты GLP-1 могут тормозить вызывающее рак поведение эстрона".
Слингерленд - старший автор статьи, соавторы - Майко Шо, студентка-медик из Джорджтауна, и Рехана Куреши, Доктор медицинских наук, Комплексный онкологический центр Сильвестра и отделение патологии Медицинской школы Миллера Университета Майами.
